PNAS：一种新型化合物或有望杀灭艰难梭菌并有效预防机体再感染

艰难梭状芽胞杆菌感染（CDI，艰难梭菌感染）是最致命性的细菌性紧急公共卫生威胁，目前研究人员在25%的患者机体中都观察到了艰难梭菌感染的复发表现。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“A dual-action antibiotic that kills Clostridioides difficile vegetative cells and inhibits spore germination”的研究报告中，来自美国圣母大学等机构的科学家们通过研究发现了一种有望治疗艰难梭菌感染患者的新方法，文章中，研究人员搜索了医学数据库从而寻找可能在抵御艰难梭菌感染患者机体中表现较好的抗菌分子。

研究者表示，艰难梭菌常常会引发机体严重的胃肠道问题，其常常会造成从轻微的麻烦到危及个体生命的感染事件，每年艰难梭菌大约都会引发1.3万人死亡。一旦感染（通常是患者在住院时被感染），患者通常需要服用抗生素来治疗，然而很不幸的是，随着艰难梭菌对抗生素产生耐受性，抗生素的治疗疗效就会变得越来越差。

目前只有一种在用的抗生素：万古霉素（vancomycin），另一个问题是，艰难梭菌会产生并不会被抗生素杀灭的芽胞，也就意味着，很多人会经历再次感染或疾病复发。万古霉素对这类患者并不会发挥有效的治疗作用，而且对于后续感染的患者的治疗效果也更差，基于这些原因，研究人员就希望通过研究来寻找能治疗诸如此类感染的新型有效疗法。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2304110120

这项研究中，研究人员搜索了一些抗菌数据库，旨在寻找一些能结合与艰难梭菌相关特殊蛋白的关键分子，最后研究人员发现了两种化合物，即恶二唑1（oxadiazole 1）和恶二唑2（oxadiazole 2），体外检测结果发现，这两种化合物在与万古霉素相同剂量给药时就能有效杀灭艰难梭菌。

接下来，研究人员检测了这两种化合物来观察如果口服的话其能被吸收到患者血液中的速度到底有多快，结果发现，恶二唑1能被快速吸收，也就意味着其并不适合于抵御肠道中的细菌；而另一方面恶二唑2则会被缓慢吸收，这或许就使其成为了理想的候选化合物，有望作为治疗机体艰难梭菌感染的候选疗法；在小鼠中，恶二唑2预防其死亡的效率要比万古霉素高出30%的比例。

综上，本文研究结果表明，相比万古霉素而言，化合物恶二唑2或能更好的防止机体体重降低，而且更重要的是，粪便测试结果并未发现艰难梭菌芽胞的存在，即经过三周的检测，并没有一例小鼠出现艰难梭菌的再感染。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jeshina Janardhanan,Choon Kim,Yuanyuan Qian, et al. A dual-action antibiotic that kills Clostridioides difficile vegetative cells and inhibits spore germination, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2304110120