Cell：牛磺酸竟是先天免疫的“炎症刹车”！衰老时升高或是身体补救失败，补充它有望对抗炎症衰老

持续的低水平炎症是衰老过程的一个标志。不断积累的损伤持续激活先天免疫系统——身体的第一道防线——导致所谓的炎症衰老、功能衰退和老年慢性疾病。

与根据所识别特定病原体开启和关闭的适应性免疫系统不同，巨噬细胞等先天免疫哨兵能够识别多种危险信号。然而，这种模式识别的机制一直是个谜。

在一项发表在Cell上的新研究中，耶鲁大学医学院的研究人员发现，氨基酸牛磺酸是先天免疫系统感知危险信号方式的关键。更重要的是，提高牛磺酸水平可能减轻炎症衰老的影响。

“生物学有很多惊喜，”资深作者Vishwa Deep Dixit博士说，“而这项研究中最大的惊喜是，牛磺酸控制着先天感知机制。”

Dixit最初对牛磺酸产生兴趣，是因为他发现，在CALERIE研究中，当人们将热量摄入限制长达一年时，牛磺酸会增加。他和团队还发现，适度热量限制导致慢性炎症降低——这有助于延长健康寿命。但热量限制对大多数成年人并不实际，而且几乎没有证据表明牛磺酸是否将代谢与免疫系统联系起来。

“我们想测试牛磺酸只是热量限制所致炎症反应降低的乘客，还是驱动者，”Dixit说。

牛磺酸是炎症的检查点

Dixit曾预计牛磺酸水平可能随年龄增长而下降。毕竟，衰老与炎症增加相关。但事实并非如此。

通过比较年轻（20至40岁）和年长（60至99岁）人群的血清，他的团队发现牛磺酸实际上随年龄增长而增加。这一发现令人惊讶，并表明牛磺酸并不驱动衰老，该研究第一作者、Dixit实验室博士后研究员Chenyang Guan博士说。

研究人员随后怀疑，随着年龄增长牛磺酸增加，可能是一种降低炎症的失败尝试。

炎症衰老部分是由一种称为NLRP3炎症小体的分子复合物激活引起的。当巨噬细胞——先天免疫防御的前线——遇到危险信号时，NLRP3炎症小体组件在巨噬细胞内组装，引起炎症。研究表明，降低过度活跃的NLRP3可以延长小鼠寿命，并防止炎症衰老驱动的功能衰退。

为了解牛磺酸是否在NLRP3介导的炎症通路中发挥作用，Guan在培养皿中用各种危险信号（包括细菌毒素）挑战巨噬细胞。随着信号出现，NLRP3复合物开始在巨噬细胞内组装。令人惊讶的是，当复合物形成时，巨噬细胞释放了高达80%的牛磺酸。

Guan随后想知道，牛磺酸本身的释放是否使巨噬细胞能够感知各种非常不同的危险信号，从而启动NLRP3组装。果然如此；恢复细胞中丢失的牛磺酸阻止了由NLRP3炎症小体形成引发的下游炎症反应。

研究结果表明，先天免疫系统通过牛磺酸的丢失感知细胞内部环境的扰动，从而导致NLRP3介导的炎症激活。

“由于先天免疫系统没有针对每一种不同类型危险信号的特异性受体，这种模式识别一直是个谜，”Dixit说。“现在我们知道，牛磺酸使免疫感知成为可能，并且是细胞内保持炎症小体受控的刹车之一。”

如果牛磺酸的释放启动NLRP3炎症，那么给巨噬细胞补充牛磺酸是否能阻止炎症？研究人员想知道。

为了回答这个问题，他们给巨噬细胞提供新鲜牛磺酸，发现它抑制了NLRP3炎症小体的激活。另一方面，当他们降低巨噬细胞中的牛磺酸时，即使在年轻小鼠中，也加速了NLRP3驱动的炎症。

“我们所回答的是，是什么导致这个非常关键的先天免疫系统传感器被激活这一谜题的第一步，”Dixit说。

他的团队现在正在研究牛磺酸离开巨噬细胞后会发生什么，以及这些发现是否能转化为使老年人受益的东西。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Chenyang Guan et al., Taurine lowers inflammaging by regulating the NLRP3 inflammasome in macrophages, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.09.061.