华人学者一作Nature！解决争议：曾经的‘伪受体’其实能通电”—— δ型谷氨酸受体具备配体门控离子通道结构与功能
来源：iNature 2026-01-25 11:58
研究结果表明，GluDs 具有受体门控离子通道所固有的生物物理特性，这消除了此前相互矛盾的观察结果，从而为理解其细胞调节机制以及开发针对 GluD2 的治疗方法奠定了基础。
Delta（δ）型离子型谷氨酸受体（iGluRs，也称为 GluDs）属于 iGluR 配体门控离子通道家族的成员，但其功能尚不明确。尽管 GluDs 在大脑中广泛表达，对突触组织起着关键作用，并且存在与疾病相关的突变，但它们是否保留 iGluR 类似通道功能一直存在争议，因为目前尚未直接观察到其电流。
2025年9月16日，翰斯·霍普金斯大学Edward C. Twomey团队（Wang Haobo为第一作者）在Nature 在线发表题为“Delta-type glutamate receptors are ligand-gated ion channels”的研究论文，该研究将 GluDs 定义为在细胞环境中受到严格调控的配体门控离子通道，通过纯化人类 GluD2（hGluD2）并利用冷冻电子显微镜和双层记录直接表征其结构和功能来实现这一定义。
活化的 hGluD2 的结构（图源自Nature ）
该研究表明，hGluD2 可被 d-丝氨酸和 GABA（γ-氨基丁酸）激活，在生理温度下激活作用增强。该研究揭示，hGluD2 包含一个直接与壳状配体结合域相连的离子通道，该离子通道由位于离子通道上方的氨基末端结构域协调。
配体结合通过不对称机制触发通道开启，而配体结合域中的一个小脑共济失调点突变会重新排列受体结构并诱导泄漏电流。总之，该研究结果表明，GluDs 具有受体门控离子通道所固有的生物物理特性，这消除了此前相互矛盾的观察结果，从而为理解其细胞调节机制以及开发针对 GluD2 的治疗方法奠定了基础。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09610-x
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