Molecular Cancer : CircSMARCC1通过miR-1322/CCL20/CCR6信号促进肿瘤进展

前列腺癌(Pca)是男性第二常见的癌症，也是第五大癌症相关死亡原因。许多治疗策略为前列腺癌的治愈提供了机会，包括根治性前列腺切除术或放射治疗。不幸的是，大多数前列腺癌患者往往是在晚期确诊，不能进行根治性前列腺切除术，导致预后不良。

局限性前列腺癌的5年相对生存率接近100%，而晚期转移性前列腺癌的5年相对生存率为30%。因此，探索与肿瘤相关的生物标志物，了解前列腺癌的分子事件，将有助于早期诊断和有效治疗。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01630-9

近日，来自南方医科大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“CircSMARCC1 facilitates tumor progression by disrupting the crosstalk between prostate cancer cells and tumor-associated macrophages via miR-1322/CCL20/CCR6 signaling”的文章，该研究揭示了CircSMARCC1通过海绵miR-1322上调趋化因子CCL20的分泌，miR-1322通过靶向CCL20/CCR6信号促进PCa的进展而参与肿瘤细胞与TAM之间的串扰。

环状RNA(CircRNAs)介导肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的侵袭，促进多种癌症的发生和发展。然而，CircRNAs在前列腺癌(Pca)巨噬细胞调控中的作用仍不确定。

研究者通过RNA测序鉴定差异表达的CircRNAs。用荧光原位杂交和实时定量聚合酶链式反应检测CIRCS-MARCC1基因的表达。通过一系列体外和体内实验，研究了CircSMARCC1在PCa肿瘤增殖和转移中的致癌作用。最后，通过Western印迹、生物素标记的RNA下拉、荧光素酶测定、挽救实验以及与TAMS的共培养实验，揭示了CircSMARCC1的作用机制。

CircSMARCC1在前列腺癌细胞、血浆和组织中显著上调。在体内外，过表达CircS-MARCC1促进肿瘤的增殖和转移，而下调CircSMARCC1则起到相反的作用。在机制上，CircSMARCC1通过海绵化miR-1322调节CC-趋化因子配体20(CCL20)的表达，并激活参与细胞增殖和上皮间质转化的PI3K-Akt信号通路。

更重要的是，CircSMARCC1的高表达与肿瘤微环境中CD68+/CD163+/CD206+TAMs的聚集呈正相关。此外，CircSMARCC1的过表达通过CCL20-CCR6轴促进CD163在巨噬细胞中的表达，诱导TAMS浸润和M2极化，从而导致PCa进展。

CircSMARCC1促进前列腺癌进展的分子机制示意图

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01630-9

总之，研究者通过海绵miR-1322/CCL20轴和激活PI3K/AKT信号通路，确定CircSMARCC1是PCa生长和转移的致癌调节因子。此外，CircSMARCC1通过CCL20-CCR6轴干扰TAMs和PCa细胞之间的串扰，包括TAMs的募集和介导M2巨噬细胞的极化，从而促进PCa的进展。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Tao Xie et al. CircSMARCC1 facilitates tumor progression by disrupting the crosstalk between prostate cancer cells and tumor-associated macrophages via miR-1322/CCL20/CCR6 signaling. Mol Cancer. 2022 Sep 1;21(1):173. doi: 10.1186/s12943-022-01630-9.