Int. J. Biol. Sci.: 神经肽Y通灭活M1巨噬细胞保护急性肾损伤

急性肾损伤(AKI)被定义为由于肾脏，特别是肾小管上皮细胞的严重损害而导致的肾脏功能的突然丧失。越来越多的证据表明，AKI是慢性肾脏病(CKD)的主要病因，具有很高的死亡率。然而，AKI的有效治疗方法仍然有限，对AKI发病机制的研究仍然具有挑战性。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632461/

近日，来自西南医科大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Neuropeptide Y protects kidney from acute kidney injury by inactivating M1 macrophages via the Y1R-NF-κB-Mincle- dependent mechanism”的文章，该研究揭示了神经肽Y通过Y1R-NF-κB-Mincle依赖机制灭活M1巨噬细胞对急性肾损伤的保护作用。

神经肽Y(NPY)由神经系统产生，可能与慢性肾脏病的进展有关。本研究发现NPY在AKI患者和动物模型中具有新的保护作用。有趣的是，NPY通过共表达NPY和CD68+标记物在血液和常驻肾巨噬细胞中结构性表达，而在顺铂诱导的AKI患者和小鼠中缺失。

出乎意料的是，NPY在AKI中具有肾脏保护作用，因为缺乏NPY的小鼠在顺铂和缺血诱导的AKI中出现更严重的肾坏死性炎症和肾功能障碍。重要的是，NPY也是一种治疗AKI的药物，因为外源性NPY治疗可剂量依赖地抑制顺铂诱导的AKI。

机制上，NPY通过Y1R-NF-κB-Mincle依赖机制灭活M1巨噬细胞，从而保护肾脏免受急性肾损伤的侵袭，因为删除或沉默NPY可减少Y1R，但增加NF-κB-Mincle介导的M1巨噬细胞激活和肾脏坏死性炎症，这可被NPY或沉默Minc所逆转，但可被BIBP3226阻断Y1R而促进。因此，NPY具有肾脏保护作用，可能成为AKI的一种新的治疗药物。

神经肽Y可能通过抑制NF-κB-Mincle介导的M1巨噬细胞活化和肾脏坏死性炎症，通过Y1R发挥保护肾脏的作用。

NPY治疗对顺铂诱导的小鼠急性KI有保护作用

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632461/

综上所述，研究者确定NPY是由常驻巨噬细胞结构性产生的，在AKI条件下作为一种新的免疫调节因子来灭活M1巨噬细胞和抑制肾脏坏死性炎症。重要的是，NPY对肾脏有保护作用，对AKI有治疗作用。从机制上讲，神经肽Y信号通过Y1R，通过阻断NF-κB-Mincle信号通路对M1巨噬细胞介导的AKI发挥抑制作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Rui-Zhi Tan et al. Neuropeptide Y protects kidney from acute kidney injury by inactivating M1 macrophages via the Y1R-NF-κB-Mincle-dependent mechanism. Int J Biol Sci. 2023 Jan 1;19(2):521-536. doi: 10.7150/ijbs.80200.