Cell：一项大规模研究鉴定700种与抑郁症相关的遗传变异

一项新的研究首次在全球所有主要人群中发现了新的抑郁症遗传风险因素，使得科学家能够预测抑郁症的风险，无论种族如何。相关研究结果于2025年1月14日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Trans-ancestry genome-wide study of depression identifies 697 associations implicating cell types and pharmacotherapies”。

专家表示，这项世界上规模最大、最多样化的针对重度抑郁症的遗传研究揭示了近300种以前未知的与该疾病的遗传联系。这项研究指出，由于纳入了非洲人、东亚人、西班牙裔和南亚裔人，新发现的100种遗传变异——构成基因的DNA序列中的微小差异——被鉴定出来。

之前对抑郁症遗传学的研究主要集中在最初生活在欧洲的白人群体上。因此，使用遗传方法开发的治疗方法可能对其他种族无效，从而扩大了现有的健康不平等。

每种遗传变异对患抑郁症的总体风险影响很小。如果一个人有多种遗传变异，这些小的影响会加起来，增加他们的风险。这些作者通过考虑这些新发现的变异，能够更准确地预测个人患抑郁症的风险。

在这项新的研究中，这些作者研究了来自全球29个国家的500多万人的匿名遗传数据。研究中四分之一的人来自非欧洲血统。他们在个体的遗传密码中发现了总共近700种与抑郁症发展有关的变异，其中近一半以前从未与抑郁症相关，涉及308个特定基因。

这些被确定的遗传变异与多个大脑区域中的神经元（一种脑细胞）有关，包括控制情绪的区域。专家表示，这些发现为抑郁症对大脑的影响提供了新的见解，并为治疗提供了可能的新靶点。

根据这些研究结果，这些作者强调了用于治疗慢性疼痛的药物普瑞巴林（pregabalin）和用于治疗睡眠条件发作性睡病的莫达非尼（modafinil）可能被重新用于治疗抑郁症。然而，他们警告说，需要进一步的研究和临床试验来探索这些药物在抑郁症患者中的潜力。

爱丁堡大学临床脑科学中心的Andrew McIntosh教授说，“我们对临床抑郁症的理解存在巨大差距，这限制了改善受影响者预后的机会。更大、更具全球代表性的研究对于提供开发新的更好的疗法所需的见解，以及预防高危人群患病至关重要。”

伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所的Cathryn Lewis教授说，“抑郁症是一种非常普遍的疾病，我们对其生物学基础还有很多需要了解的地方。我们的研究确定了数百种在抑郁症中起作用的额外遗传变异。这些发现表明抑郁症是高度多基因的，并开辟了将这些发现转化为对抑郁症患者的更好护理的下游途径。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Mark J. Adams et al. Trans-ancestry genome-wide study of depression identifies 697 associations implicating cell-types and pharmacotherapies. Cell , 2025, doi:10.1016/j.cell.2024.12.002.