Cell Metab：衰弱的两道坎！浙江大学刘足云等利用蛋白质组学揭示衰老关键时间点
来源：iNature 2026-03-20 11:58
该研究绘制了迄今最全面的人体衰弱血浆蛋白质组图谱，并开发出能够精准199种疾病的蛋白质组衰弱评分，为衰弱的早期识别、精准干预提供了有力工具。
衰弱（frailty）是老年医学中的一个关键概念，多系统衰老、疾病风险和死亡都围绕着衰弱产生。虽然目前临床上已经有一些量表和指数来评估衰老程度，但目前还没有全球统一的衰弱评估工具。蛋白质组学能够系统地阐明衰弱弱背后的生物学机制。
2026年3月16日，浙江大学刘足云、瑞典卡罗林斯卡学院Sara Ha¨ gg、复旦大学胡子欣共同通讯在Cell Metabolism（IF=30.9）在线发表题为Plasma proteomic signature of frailty in 50,506 adults的研究论文。该研究绘制了迄今最全面的人体衰弱血浆蛋白质组图谱，并开发出能够精准199种疾病的蛋白质组衰弱评分，为衰弱的早期识别、精准干预提供了有力工具。
重要的是，研究还发现，衰弱相关蛋白在约50岁和63岁出现两个变化高峰，50岁峰值与代谢相关，63岁与免疫相关，这表明50岁代谢下滑是导致后续衰弱的关键期，而63岁免疫衰退是关键，为不同年龄段的精准干预提供了科学依据。
衰弱是一个不断升级的全球公共卫生挑战，其特点是多系统生理衰退和对应激源的脆弱性增加，导致不利的健康结果，并在全球范围内造成巨大的医疗负担。尽管经过数十年的研究，但仍不存在全球标准化的衰弱评估工具。
目前的方法，包括广泛采用的衰弱表型和衰弱指数(FI)，主要依赖于问卷调查、基于表现的测试或常规临床数据。这些方法通常需要专门的设备和训练有素的人员来准确给药，同时也存在局限性，包括验证不一致、可扩展性有限以及无法确定跟踪衰弱进展的能力，这凸显了临床适用性方面的关键差距。
蛋白质组学为系统地研究健康状态的蛋白质谱提供了一个绝佳的机会，有助于机械理解和生物标志物识别，并提供前所未有的见解，为预防策略和推进个性化干预提供信息。然而，现有的关于衰弱的蛋白质组学研究通常样本量小(通常在数百到数千之间)或蛋白质组覆盖范围有限。
此外，观察性研究设计固有地受到残余混杂和反向因果关系的限制，使病因蛋白质和仅仅与衰弱相关的副产品之间的区别复杂化。此外，虽然以前的研究已经揭示了与衰老相关的外周蛋白，但衰老过程中脆性特异性血浆蛋白质组的动态变化仍然未知。
机理模式图（图源自Cell Metabolism）
该研究通过对来自50，506名英国生物库参与者的2，911种血浆蛋白的大型蛋白质组关联研究，确定了1，339种与衰弱显著相关的蛋白，突出了含胶原的细胞外基质和囊泡腔途径。孟德尔随机化分析确定了五种可能导致衰弱的蛋白质。此外，还开发了一个蛋白质组衰弱评分(PFS ),该评分对13个类别的199种突发疾病显示出很强的预测性能，并对84种可改变的风险因素有广泛的反应。
纵向分析显示，随着年龄的增长和基线衰弱严重程度的增加，PFS进展加快。最后，还观察到一生中衰弱相关蛋白质组失调的两阶段模式，峰值出现在50岁和63岁。该研究将PFS确立为生物衰老的生物标志物，同时确定衰弱干预的关键窗口和分子靶点。
参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00056-2
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