Neuron：你怎么忘记她？清华大学钟毅团队揭示大脑中“遗忘细胞”
来源：iNature 2026-02-09 16:33
该研究提出了海马体的“双印迹”记忆编码模型，揭示了记忆稳定性和灵活性的双重编码机制，并为阿尔茨海默病和自闭症的认知障碍机制研究提供了全新视角。
记忆印记是如何在细胞组装水平上组织起来，不仅支持学习信息的编码，还支持记忆的灵活性，这仍然是个谜。
2026年2月3日，清华大学钟毅团队在Neuron（IF=15.3）在线发表题为Identification of an engram ensemble mediating memory forgetting in the dentate gyrus的研究论文。该研究提出了海马体的“双印迹”记忆编码模型：经典的Fos印迹细胞负责记忆的提取，而依赖于另一个即刻早期基因Npas4的NRAM印迹细胞则负责介导遗忘。
这一发现颠覆了记忆存储的单一印迹观点，揭示了记忆稳定性和灵活性的双重编码机制，并为阿尔茨海默病和自闭症的认知障碍机制研究提供了全新视角。
几十年来，记忆印记是否以及如何在细胞组装水平上组织一直是神经科学中的一个基本问题。过去经验的忠实重建已被证明依赖于学习招募的Fos神经元集合的重新激活。然而，生物记忆并没有进化到仅仅重建过去的经验，而是指导未来的行为。
因此，在未来的任务中“灵活使用”所学信息被认为是一种关键的认知能力，使生物体能够智能地行为。然而，尚不清楚这种记忆功能的灵活性是如何与基于细胞组装的记忆联系在一起的。
记忆灵活性或适应性的一个很好的例子是主动或有意遗忘，这在人类和动物中有广泛的特征，如定向遗忘和抑制不想要的记忆，这种遗忘被广泛认为是记忆的一种适应性特征，现在被认为是一种“提取抑制的主动过程”，而不是记忆痕迹的被动衰减。人类研究揭示了侧前额叶皮层在对海马依赖记忆的提取施加强烈抑制作用中的工具性作用。
机理模式图（图源自Neuron ）
在这里，研究人员提出了一个新的由小鼠齿状回中两个正交学习募集的神经元集合编码的记忆模型。Fostagged系综的再激活促进记忆提取，而Npas4依赖性系综的再激活驱动遗忘，操纵遗忘系综反向改变记忆系综的再激活。这种编码使回忆结果具有灵活性，范围从全面记忆表达到完全遗忘。
与此同时，学习的信息保持不受干扰，因为重新激活的修改通过调节Rac1活性专门针对遗忘整体，Rac1活性对认知和情绪事件很敏感。值得注意的是，在阿尔茨海默病和自闭症小鼠模型中观察到的记忆异常主要与遗忘整体的功能障碍有关，这表明遗忘背后的机制代表了认知障碍的主要目标。
参考消息：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00987-0
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