Adv Sci：上海交通大学谷平等团队开发新型纳米颗粒助力干细胞移植，显著提升视网膜神经元存活与功能

青光眼是一种进行性神经退行性疾病，是全球不可逆失明的主要原因。该病以视网膜神经节细胞（RGCs）及其轴突进行性丢失为特征，可导致不可逆的视野缺损，最终造成视力丧失。目前的临床干预手段虽可延缓疾病进展，但一旦RGCs 发生丢失，便无法逆转损伤。

因此，临床上仍迫切需要能够通过保护或替代受损RGCs 来恢复视觉功能的有效治疗策略。青光眼的病理生理机制复杂且多因素参与，其中氧化应激诱导的凋亡与轴突变性被认为是导致RGC 功能异常的主要原因。这些过程共同加剧RGC的脆弱性并加速神经退行性变，最终导致青光眼特征性的不可逆视力丧失。

RGC移植治疗已成为一种极具前景的治疗策略，可通过向视网膜补充新的功能性RGCs来恢复视觉功能。在现有细胞来源中，来源于多能干细胞的视网膜神经节细胞具有重要价值。与iPSCs相比，ESCs不携带供体细胞的表观遗传记忆，且具有更强的分化为成熟、功能性终末细胞的能力，因此具有更广阔的应用潜力。

然而，尽管理论前景良好，移植后RGCs的存活率仍十分有限。以高氧化应激为主要特征的青光眼微环境构成了不利于细胞存活的恶劣微生态，阻碍细胞存活、轴突延伸与突触连接形成。胚胎干细胞来源的RGCs（ESC‑RGCs）需要经过至少28天精细调控的多阶段分化过程才能获得，使其成为极为珍贵且稀缺的细胞资源。因此，迫切需要能够提高移植RGCs存活与功能的策略，以推动RGC移植治疗向临床转化。

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中的主要多酚类成分，在视网膜疾病模型中已展现出强效的抗氧化与抗凋亡作用。EGCG可有效清除ROS，保护视网膜神经元免受氧化损伤，并在多种视网膜变性模型中维持视觉功能，是一种极具潜力的视网膜神经保护剂。

近年来，金属‑多酚网络（MPNs）因其制备简便、生物相容性优异及多功能性，成为生物医学领域极具前景的递送平台。通过金属离子与多酚的配位作用，MPNs可同时整合并增强两种组分的生物学活性，提高稳定性，并强化抗氧化与细胞保护效果。EGCG与Li⁺均具有良好的生物安全性，这对于支持ESC‑RGCs这类精细且珍贵细胞的存活与功能整合至关重要。

因此，将EGCG与Li⁺构建为MPNs结构，可为保护视网膜神经元、调控氧化微环境、提升青光眼细胞治疗的疗效提供一种协同且生物相容的策略。

用于青光眼治疗的Li‑EGCG@ESC‑RGCs示意图（摘自Advanced Science）

本研究中设计并合成了新型锂‑表没食子儿茶素没食子酸酯纳米颗粒（Li‑EGCGNPs），旨在解决青光眼RGC移植面临的难题。通过将Li⁺与EGCG整合为稳定的纳米复合物，研究期望利用二者互补的神经保护机制，提升ESC‑RGCs的存活率与神经突生长。研究系统表征了Li‑EGCGNPs的理化性质与ROS清除能力，在体外评估其对细胞凋亡、神经突完整性及线粒体稳态的影响，并在成熟的视网膜缺血/再灌注（I/R）急性青光眼病理损伤模型中进一步验证其治疗效果。

本研究结果表明，Li‑EGCGNPs不仅能够改善恶劣的视网膜微环境，还可协同促进移植ESC‑RGCs的存活，为视网膜神经退行性疾病的细胞治疗提供了一个极具前景的纳米药物平台。