《自然》：编辑10个基因删除一种疾病？科学家推算多基因编辑潜力，预期乐观但想得太美

《自然》杂志发表了一篇来自澳大利亚科研团队的论文，研究者们基于一些比较理想的假设计算了可遗传的多基因编辑（HPE）可能实现的效果。

在研究者们的分析结果中，编辑较少的基因就能大大降低疾病易感性，如编辑10个阿尔茨海默病（AD）的风险基因即可将终生患病率从5%降低到0.6%以下。

论文题图

人类的一个性状可能会同时受到多个基因的影响，单独的一个基因造成的影响可能微乎其微。就以人类的身高举例，单独基因对身高的影响可能只在1mm上下，而基于全基因组关联研究（GWAS）的12000个身高显著相关基因位点造成的影响合计就能达到4cm。

因此，很多疾病评估风险的时候不能只看个别基因，而是要通过多基因评分（PRS）。

其实，现在已经有一些商业化的尝试。有一些公司会提供基于PRS的胚胎筛选，帮助避免新生儿患特定疾病。当然，这些人早晚会卖筛完美小孩的产品的

以目前的技术来说，针对单个基因的编辑可能就是临床的极限了，不过科学家们乐观估计，在一代人之内，基因编辑技术就能实现针对数十乃至数百个基因的编辑了。

为了估算多基因编辑能够产生的影响，研究者们制作了一个数学模型，对阿尔茨海默病（AD）、精神分裂症（SCZ）、2型糖尿病（T2D）、冠状动脉疾病（CAD）和重度抑郁症（MDD）进行了分析。这些常见疾病的终生患病率分别为5%、1%、10%、6%、15%。

这里研究者们做了一个很美妙的假设，将GWAS鉴定到的疾病风险基因全部认为有因果关系。

按照模型的估算结果，编辑单个基因已经能够产生很大的影响。

将AD的相关基因APOE ε4变体编辑为保护性的ε2变体，可以将终生患病率从 5%降低到2.9%，与目前ESPS能实现的差不太多（3.2%）。

但是如果将编辑范围扩大到AD关系最密切的10个基因变体，那么终生患病率预计可以降低到0.6%以下。

同理，在SCZ、T2D、CAD和MDD中，编辑10个基因可将终生患病率分别降低到0.1%、0.2%、0.1%和9%。

增加编辑基因数可大幅降低特定疾病的终生患病率

这么看结果真是挺美好的，小小修饰少数基因，就能基本删除一种疾病了。

不过这项研究的前提还是太多了，基因编辑的误差率不考虑，风险基因与疾病之间的复杂关系暂不考虑，而人和人之间基因的差异使得编辑带来的风险降低也是不同的。

最后，基因编辑很有可能导向社会分化的加剧。根据研究者的估算，只有少部分人能够使用基因编辑时，基尼指数衡量的社会不公就会提升，直到超过50%的人能够使用基因编辑。

量化基因编辑导致的社会不平等

看完论文之后，我突然感觉基因编辑改造人类的未来突然变近了。不知道那个时候社会会是什么样，我们又应当如何看待不“完美”的自己呢？