Science：心脏的“友军误伤”：中性粒细胞如何从修复者变为破坏者

来源：iNature 2026-01-09 09:42

该研究描述了如何误导先天免疫防御产生膜泄漏和室性心律失常。

尽管几十年来的研究取得了进展，临床结果也有所改善，但心血管疾病仍然是全世界最常见的死亡原因。心肌梗死后死亡的主要原因是心肌损伤引起的心律失常。在心肌梗死等缺血性事件中，中性粒细胞被招募到心脏，但是两者的联系不是很清楚。

2025年9月4日，哈佛医学院Matthias Nahrendorf团队在Science 在线发表题为Resistin-like molecule γ attacks cardiomyocyte membranes and promotes ventricular tachycardia的研究论文，该研究比较中性粒细胞和巨噬细胞，发现抵抗素样分子γ （Retnlg或RELMγ）是小鼠梗死中差异最大的基因。RELMγ是一个成孔蛋白家族的一部分，它通过穿孔细菌的膜来保护宿主免受细菌的侵害。

在急性梗死小鼠中，白细胞特异性Retnlg缺失可降低室性心动过速。RELMγ引发膜缺陷，允许细胞排斥染料进入心肌细胞内部，也导致延迟的后去极化和后来的心肌细胞死亡，这两者都是强致心律失常的触发因素。人类抵抗素同样攻击脂质体和哺乳动物细胞的膜。总之，该研究描述了如何误导先天免疫防御产生膜泄漏和室性心律失常。

2021年，缺血性心脏病在全球造成900万人死亡，仍然是全世界的主要死亡原因。心肌梗死（MI）和心源性猝死是缺血性心脏病最致命的并发症。尽管室性心律失常已经被研究了几十年，但其治疗仍然很困难。

通常，冠状动脉狭窄或闭塞会导致心肌细胞缺氧，从而影响能量依赖性的处理。这导致室性心动过速（VT）和心室颤动（VF），快速的不规则节律减少了向器官提供含氧血液。大多数心律失常发生在心肌梗死后48小时内，此时心肌缺血触发大量免疫细胞募集。最近的研究强调了白细胞在正常传导和心律失常发生中的作用。心肌梗死后不久，中性粒细胞从造血器官中动员并迁移到心脏。细胞耗竭研究表明，中性粒细胞刺激心肌梗死后心律失常。