Nature子刊：潘秋卫团队构建皮肤类器官，探索猴痘病毒的感染和药物治疗

近日，荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心潘秋卫团队在 Nature Microbiology 上发表了题为：Mpox virus infection and drug treatment modelled in human skin organoids 的研究论文。

该研究构建了人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的皮肤类器官，该皮肤类器官易受猴痘病毒感染，并支持传染性猴痘病毒的产生。该研究进一步发现了猴痘病毒感染会重塑宿主细胞转录组，并触发大量病毒转录本表达。该研究还发现，FDA批准的天花治疗药物Tecovirimat（正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制剂）能够抑制传染性猴痘病毒的产生，并防止感染导致的宿主转录组重塑。

总的来说，该研究建立了人类皮肤类器官作为研究猴痘病毒感染、绘制病毒-宿主相互作用和测试治疗药物的稳健实验模型。

潘秋卫

潘秋卫，2004年本科毕业于西北民族大学，2007年硕士毕业于浙江理工大学。2012年博士毕业于荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心，不久后在伊拉斯姆斯大学医学中心建立了自己的实验室。他的团队致力于病毒感染的转化研究，重点是戊型肝炎病毒、轮状病毒和诺如病毒。同时，他还建立了主要由肝炎病毒感染引起的肝癌的研究课题，旨在促进对病毒与宿主相互作用的理解，开发新的抗病毒疗法，并更好地了解肝炎病毒如何引起肝癌。

人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的皮肤类器官能够重现人体皮肤的关键物理和生理特征。这些3D培养的类器官显示出一种多层结构，具有倒置的配置，这意味着，与活体皮肤相比，皮肤类器官的真皮与外部环境接触，而表皮则朝向类器官的中心。它们还具有多个皮肤附件，例如毛囊和皮脂腺。

而最近开发的利用气-液界面（ALI）培养系统，使皮肤类器官成熟的方式更接近于人类皮肤生理。在这个系统中，皮肤类器官被解剖，然后在胶原涂层的Transwell上生长，这样真皮层与培养基接触，而表皮暴露在空气中。

在这项研究中，研究团队探讨了人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的皮肤类器官是否可能提供一个稳健的模型系统，用于研究猴痘病毒在皮肤中的发病机制和测试抗病毒药物。

研究团队发现，hiPSC来源的皮肤类器官支持猴痘病毒的有效感染，感染导致了大量猴痘病毒转录本的表达，并影响了宿主转录组。使用FDA批准的天花治疗药物Tecovirimat（正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制剂），能够抑制感染性猴痘病毒颗粒的产生，显示了该皮肤类器官模型系统在研究病毒-宿主相互作用和测试抗病毒药物方面的潜力。

气-液界面（ALI）培养的皮肤类器官的猴痘病毒感染及抗病毒治疗