为什么慢性疼痛让人身心俱疲？《Nature》揭示“情感-动机性疼痛”回路镇痛机制

疼痛是一种复杂的、令人厌恶的感知，是适应性生存的基础。了解疼痛体验的情感和动机特征背后的神经回路和细胞类型对于推进慢性疼痛患者的精确治疗至关重要。目前的镇痛药物，如阿片类药物，作用于广泛表达的分子靶点，减少疼痛不愉快，但也会引起严重和致命的副作用。

前扣带皮层是参与疼痛的情感和动机维度的关键大脑区域，但阿片类镇痛药如何调节这一皮层回路尚不清楚。揭示阿片类药物如何改变伤害性神经动力学以产生疼痛缓解对于开发更安全和更有针对性的慢性疼痛治疗至关重要。

2026年1月7日，宾夕法尼亚大学Gregory Corder团队在Nature 在线发表题为Mimicking opioid analgesia in cortical pain circuits的研究论文，该研究展示了一群扣带神经元编码自发的疼痛相关行为，并被吗啡选择性地调节。通过结合小鼠纵向神经记录的深度学习行为分析，该研究确定了神经损伤后皮层活动模式的持续变化，这反映了不愉快、情感性慢性疼痛状态的出现。

使用深度学习行为跟踪平台对行为疼痛状态进行分类，并结合单神经元钙成像揭示了阿片镇痛的皮质机制，这为阿片细胞型化学发生基因治疗慢性疼痛的创建提供了信息，该治疗模拟吗啡镇痛，具有回路靶向精度（图源自Nature ）。

吗啡逆转了这些神经性神经动力学，在不改变感觉检测或反射反应的情况下减少了情感动机行为，反映了阿片类药物如何减轻人类的疼痛不愉快。利用这些发现，研究人员建立了一种受生物学启发的化学发生基因疗法，利用合成μ-阿片受体启动子来驱动抑制，靶向扣带中的阿片敏感神经元。这种模拟阿片类药物的化学发生基因疗法再现了吗啡在慢性神经性疼痛中的镇痛作用，从而为精确疼痛管理提供了一种新的策略，该策略针对关键的伤害性皮质阿片回路，提供安全的、按需镇痛。

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09908-w