首次揭示！同济大学发文：癌症细胞进展的新发现

来源：转化医学网 2025-03-17 10:00

食管鳞状细胞癌（OSCC）是一种高度致命的癌症，其特点是侵袭性强且对化疗具有耐药性。PADI4调节蛋白质瓜氨酸化，并与多种癌症的发展有关。PADI4 在 OSCC 进展和化疗耐药性中的作用尚未得到探索

3月13日，同济大学研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究论文，题为“PADI4 facilitates stem-like properties and cisplatin resistance through upregulating PRMT2/IDs family in oesophageal squamous cell carcinoma”，该研究显示，PADI4 促进细胞干性，从而推动食管鳞状细胞癌（OSCC）的发展和化疗耐药性。从机制上讲，PADI4 促进PRMT2的瓜氨酸化，这一过程对于稳定 PRMT2 表达以及增强其通过组蛋白精氨酸甲基化促进 ID 家族（ID1 和 ID2）转录的功能至关重要。这一机制随后增加肿瘤干性，并导致在 OSCC 中观察到的顺铂耐药性。这种效应可通过 R312 突变或 GSK484 抑制得以缓解，降低干性和顺铂耐药性。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.70272

研究背景

食管癌主要包括两种类型：食管鳞状细胞癌（OSCC）和食管腺癌，前者约占病例总数的 90%，两者具有不同的流行病学和病理特征。OSCC 是全球癌症死亡的第六大原因，超过半数的病例发生在中国。目前，临床上用于早期诊断和治疗 OSCC 的有效方法很少，导致其预后不良，5 年生存率低于 20%。这些统计数据凸显了早期发现和治疗 OSCC 的重要性。探究 OSCC 进展的分子机制并确定可能的靶点以阻止其发展至关重要。在目前晚期食管癌的治疗中，化疗仍是最重要的治疗方式，顺铂是关键的化疗药物之一。顺铂耐药性是影响晚期食管癌患者生存时间的一个重要因素。癌症干细胞（CSCs）是肿瘤起始细胞群的重要因素。因其具有自我更新和维持干细胞样状态的能力，CSCs 以其自我更新和干细胞样特性而闻名，在肿瘤的起始、维持、进展和耐药性方面发挥着关键作用。靶向CSCs 相关的信号通路提供了一种有前景的癌症治疗途径，尤其是在克服顺铂耐药性方面。

PADI4 诱导食管鳞状细胞癌中的癌症干细胞样表型和顺铂耐药性

研究人员进行综合分析，已确定 PADI4 与食管鳞状细胞癌（OSCC）的干性特征存在显著关联。研究结果还表明 PADI4 与干性标志物呈正相关。qPCR 和蛋白质印迹分析显示，与对照细胞相比，PADI4 敲除细胞中干细胞标志物 CD133 和 Nanog 的表达水平较低。在 ECA109 和 KYSE150 细胞系中过表达 PADI4 导致干细胞标志物的表达升高。PADI4 敲除细胞系观察到球体形成能力降低，表明 CSCs（癌症干细胞）群体减少。此外，PADI4 敲除在 ECA109 和 KYSE-150 细胞中表现出对顺铂的耐药性增强。研究表明降低 PADI4 表达可增强食管鳞状细胞癌细胞对顺铂的敏感性。