STM：筛查准确率近8成，一次还只要几分钱！基于液体活检关键蛋白酶的胰腺癌创新早筛策略诞生

近日，美国俄勒冈健康与科学大学团队在《科学·转化医学》期刊发表了最新研究成果[1]，研究者们设计了一种基于基质金属蛋白酶（MMP）敏感性多肽探针开发的筛查工具——PAC-MANN（全称为“基于蛋白酶活性的磁性纳米传感器测试”），它仅需检测患者8μL的血清样本，就能够在45分钟时间内，以79%的准确率区分出胰腺癌与健康对照人群，且每次筛查成本仅约1美分！

使用既往回顾性研究的胰腺癌数据进行验证时，PAC-MANN识别各分期胰腺癌的特异性与灵敏性分别能达到98%和73%，也能够100%地区分胰腺癌与其它非癌性胰腺疾病；将PAC-MANN与CA19-9检测联合使用，能进一步提高检测敏感性，如检测I期胰腺癌的敏感性可提升到85%，有望成为用于胰腺癌发病高危人群的廉价、快速且准确的筛查策略。

论文首页截图

研究者们首先使用具有较高目标敏感性的电荷改变蛋白酶（CCP）分析（检测蛋白酶被切割时的电荷由负变正），并设计了由12种多肽探针组成的初步检测Panel，来分析6名胰腺导管腺癌（PDAC）患者与6名健康对照者的血样，以筛选合适的可用探针，共获得了6个可用探针的Panel（包含37个蛋白酶切割位点）进入下一步评估测试。

对PDAC/慢性胰腺炎/胰腺瘤变（包括胰腺导管内乳头状黏液瘤和胰腺癌前病变）和健康对照者血清样本使用探针进行分析的结果显示，所有探针均能显著区分PDAC与健康对照者的血样，也能将PDAC与胰腺瘤变和炎症区分开来；而以筛查早期胰腺癌为目标时，仅有探针1可区分I期PDAC和健康对照，但所有探针均能区分II-IV期患者与健康对照。

不同检测探针用于区分不同分期胰腺癌、其它胰腺病变和健康对照时的表现

进一步对探针检测的目标进行分析时，研究者们发现MMPs可能是对探针影响最为明显的蛋白酶，有9种MMP家族成员能切割一个乃至多个探针，其中抑制MMP2对检测的影响较为突出，PDAC患者和健康对照人群的外周血MMP2水平也存在显著差异。而整体盘下来，只有MMP2等少数几个蛋白酶对筛查效能起关键作用，研究者们也在进一步评估测试后，决定仅使用效能相对最高的多肽探针1作为PAC-MANN筛查工具的核心，它一个就顶其它兄弟加起来了。

MMPs在PDAC患者中水平升高，可作为检测标的

而为适应大规模筛查的需求，PAC-MANN工具则是在探针1基础上使用磁性纳米传感器作进一步优化。完成工具设计后，研究者们使用另一项回顾性外部研究进行的独立验证显示，PAC-MANN足以有效区分PDAC与非PDAC（健康对照、胰腺炎和胰腺瘤变）血样，AUC值达0.91，明显优于传统的CA19-9检测（AUC 0.77），二者联合使用则能将AUC提高到0.94。

PAC-MANN工具的构成

盲法验证结果则表明，PAC-MANN检测验证集中胰腺癌的准确性为90%，单独检测CA19-9准确性仅为79%，二者联合准确性则可提高至93%，其中对I期和II期PDAC的检测敏感性分别为85%和81%，具有较强的检出能力；同时，当敏感性设置为90%时，PAC-MANN能正确识别91%的PDAC病例、68%的非PDAC病例，表现均优于检测CA19-9，其中对CA19-9水平低的患者（<37 U/ml），PAC-MANN的正确识别率为79%。

研究验证得到的PAC-MANN单用/联合CA19-9检测效能

可以说，PAC-MANN表现的筛查效能较既往研究又有很大进步，连《自然》都在第一时间发出了相关新闻和对研究者的采访[2]，为研究成果送上好评点赞，研究者们也表示将尝试进一步提升检测敏感性，达到大规模筛查的门槛，并计划启动临床研究，筛查一次只要大约1美分的研究，相信推进起来也不会太难，到时候应该会有更多“癌王”被早早揪出来啦。