Sci Adv:打破疫苗设计"二选一"困局!同时靶向HA和NA,既能抑复制又可阻流感传播
来源:生物谷原创 2026-03-23 15:18
研究结果表明,身体针对病毒表面两种蛋白质——血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的防御,可以切实地降低空气传播的几率。
疫苗设计中一个长期存在的争论围绕着这样一个问题:疫苗应该被优化以阻止病毒在受感染的宿主内复制,还是阻止病毒传播给他人?宾夕法尼亚州立大学科学家领导的新研究表明,或许不必进行这种权衡。
动物研究揭示双重益处
这项发表在《Science Advances》上的动物模型研究,展示了一种阻止流感病毒从一个宿主传播到下一个宿主,同时继续阻止病毒在宿主体内复制的方法。

研究结果表明,身体针对病毒表面两种蛋白质——血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的防御,可以切实地降低空气传播的几率。
"这表明在未来的疫苗中,有意地将这两种蛋白质作为共同靶点,可能有助于遏制传播。"领导这项研究、担任宾夕法尼亚州立大学病毒学Huck Early Career讲席教授、免疫学和传染病系副教授的Troy Sutton说。"关键的是,在不加速宿主体内病毒进化的情况下减少了传播,这是疫苗设计中的一个核心关注点。"
为何选择H1N1和雪貂
研究人员使用雪貂作为模型,测试针对H1N1流感病毒的不同类型免疫力对其病毒复制和空气传播可能性的影响。H1N1是一种在秋季或冬季月份引起年度爆发的毒株。
"我们研究中使用的病毒被认为是季节性流感病毒的代表性病毒。"Sutton说。
感染H1N1流感病毒会引起发烧、咳嗽和疲劳等症状,并可能导致严重的呼吸道疾病甚至死亡,特别是在儿童、老年人和免疫力低下者等高危人群中。
事实上,世界卫生组织估计,季节性流感病毒每年感染全球多达10亿人。结果,每年有300-500万人发展为重症,多达65万人死于流感感染。
雪貂的呼吸系统与人类极为相似,能高度模拟人类如何感染和传播H1N1等流感病毒。
靶向HA和NA如何减少传播
通过在共享空气的笼子中将受感染的"供体"雪貂与未感染的"接触"雪貂配对,该团队可以直接测量针对血凝素、神经氨酸酶或两者同时产生的免疫力如何影响病毒传播。受控环境使研究人员能够追踪病毒脱落、传播率和病毒进化,以了解特定的免疫反应如何影响流感传播。

在每一种情况下,对两种蛋白质都具有免疫力的动物将病毒传播给附近未感染雪貂的可能性始终较低。传播率降低了一半,Sutton将这种效应描述为加性的,意味着对HA和NA两种蛋白质的免疫反应对整体传播减少的贡献是相等的。
该团队还确定了一个可测量的有效性阈值。当感染早期病毒水平低于某个临界点时,传播病毒的可能性降至50%以下。
"这一见解可能有助于指导未来的疫苗设计,特别是那些不仅旨在预防严重疾病,而且旨在限制病毒传播本身的努力。"Sutton说。
对未来流感疫苗的影响
关键的是,他补充说,团队没有发现病毒进化以逃避身体对这两种蛋白质免疫的证据。在数十个动物模型中,没有出现一致的逃逸变体,这表明同时靶向HA和NA似乎不会驱动快速的病毒适应。
"我们的工作加强了专家们日益增长的共识,即流感疫苗需要靶向多种流感病毒蛋白才能达到最大效果。"Sutton说。"未来的疫苗可能需要做的不仅仅是触发强烈的抗体反应。它们可能需要从源头上遏制传播,这可能意味着要加倍利用病毒最依赖的免疫靶点。"(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Kayla Septer et al, Immunity to hemagglutinin and neuraminidase results in additive reductions in airborne transmission of influenza H1N1 virus in ferrets, Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.aea8719.
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