JCI Insight：识别出有望治疗人类炎性肠病和结肠炎诱导的结直肠癌的潜在治疗性靶点

肠道炎症会诱发某种恶性循环，这种情况会扰乱食物、消化酸、微生物和免疫系统之间的敏感关系，从而进一步促进炎症发生，有时甚至会最终导致肿瘤的生长；近日，一篇发表在国际杂志JCI Insight上题为“Farnesoid X receptor mediates macrophage-intrinsic responses to suppress colitis-induced colon cancer progression”的研究报告中，来自威斯康星大学麦迪逊分校等机构的科学家们通过研究识别出了一种开发新型疗法非常有希望的新型靶点，其或有望帮助治疗遭受炎性肠病和相关结直肠癌全球数百万名患者。

文章中，研究人员揭开了一种蛋白质此前未知的功能，这种蛋白质对于机体肠道健康非常重要，且参与到了结肠炎（一种严重的慢性炎性肠病）的发生过程中。结肠炎本身就是一种让人衰弱的疾病，其也与结直肠癌风险增加有关，本文研究发现表明，这种蛋白质或许能作为未来开发结肠炎疗法的一种非常有希望的靶点。

这种蛋白质称之为法尼醇X受体（FXR，farnesoid X receptor），其能帮助控制消化脂质的胆汁酸的产生，FXR能和胆汁酸协同工作，在维持机体健康肠道上扮演着多种关键角色；其能帮助平衡机体肠道菌群，促进健康的肠道内壁，并影响巨噬细胞从而促使其在机体消化系统中巡逻，帮助抵御我们所摄入食物中潜在的病原体。

识别出有望治疗人类炎性肠病和结肠炎诱导的结直肠癌的潜在治疗性靶点

图片来源：JCI Insight (2024). DOI:10.1172/jci.insight.170428

研究者Xingchen Dong说道，当FXR不能正常发挥功能时，这种平衡就会被打破；文章中，研究人员研究了患有慢性胃肠道炎症的小鼠，这种炎症会促使其结肠中肿瘤的生长，这就能模拟人类中结肠炎相关结肠癌的影响效应，研究者发现，FXR在这些小鼠中并不能发挥正常功能，从而就会干预这种蛋白质用来管理胆汁酸的信号发送。与此同时，研究人员还注意到了动物胃肠道中胆汁酸的化学变化，这些变化会影响宿主机体的胆汁酸（即由小鼠自身所产生），也会影响微生物胆汁酸（由肠道微生物代谢宿主胆汁酸所产生的产物）。

在一连串负面影响中，所改变的胆汁酸就会促进肠道中巨噬细胞行为的改变，并导致促进炎症的细胞因子的大量增加，这一观察结果或能提供令人信服的证据来解释FXR功能异常如恶化改变肠道巨噬细胞的行为，并能开启炎性死亡循环从而促进结肠炎并最终导致侵袭性癌症发生。从科学角度来看，让研究人员兴奋的是，肠道巨噬细胞或能感知宿主和微生物的胆汁酸并对多种胆汁酸产生不同的反应，从而导致其状态或活性的改变。

综上，本文研究结果揭示了FXR在肠道巨噬细胞中独特的调节性角色，以及其或有望作为一种治疗性靶点来帮助开发治疗炎性肠病和结肠炎相关结直肠癌的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Xingchen Dong,Ming Qi,Chunmiao Cai, et al. Farnesoid X receptor mediates macrophage-intrinsic responses to suppress colitis-induced colon cancer progression, JCI Insight (2024). DOI:10.1172/jci.insight.170428