喝含糖和代糖饮料，慢性肝病死亡风险飙升41%？耶鲁大学最新Nature子刊：糖和代糖“坏得各有千秋”，但这几种饮品可替代

“工作费劲莫扫兴，来杯奶茶续我命”。在如今这个压力山大的社会，“牛马”为了哄自己上班，“快乐水”早已成为系统奖励，特别是当它们标榜着“无糖”“零卡”时，大家畅饮起来更是肆无忌惮。

可是，在“吨吨吨”到根本停不下来的时候，于悄无声息处，我们喝下去的每一口“甜蜜”，都成为了肝脏的负担。

肝脏作为人体最大的内脏器官，承担着代谢、解毒、免疫等多项关键生理功能。不过，肝脏疾病已跻身全球十大健康杀手之列，每年导致超过200万人死亡，约占所有死亡人数的4%。而看似“强大”的肝脏实则常常因为一些不良的饮食习惯而“受伤”，比如先前大家都知晓的饮酒，再到如今越来越多的研究发现，外表甜蜜的“快乐水”，竟是“伤肝水”。

近期，来自耶鲁大学等多机构的研究人员在Nature子刊Nature Food上发布了一项重磅研究。研究团队发现：无论是含糖饮料还是人工甜味剂饮料，每天小酌一杯，均会显著提升多种不良肝脏结局的风险，而用茶、咖啡或白开水替代的话，可大幅降低肝脏“被威胁”的风险。

DOI: 10.1038/s43016-025-01266-0

该研究共纳入173840名40-69岁的成年参与者，并根据他们对“快乐水”的沉迷程度，分为非摄入者、0-1份/天摄入者和≥1份/天摄入者。研究者将1份定义为250mL。

研究通过重复的24小时饮食回顾评估了参与者的饮食信息，并利用医院记录和死亡登记系统，精准追踪5类肝脏不良结局。研究人员严格控制了年龄、性别、种族、汤森剥夺指数、体重指数（BMI）、吸烟、饮酒、体力活动、糖尿病史及总能量摄入等多种混杂因素，研究剥离出了饮用含糖饮料和人工甜味剂饮料与肝脏健康之间的独立关联。

经过中位8.9年的随访，研究记录了1112例代谢相关脂肪性肝病（MASLD）病例、954例肝硬化病例、204例肝癌病例、548例严重肝病病例以及60例慢性肝病死亡病例。结果显示：

每日增加1份（250mL）含糖饮料，MASLD风险增加10%，肝硬化风险增加21%，严重肝病风险增加18%，慢性肝病死亡风险增加37%；每日增加1份人工甜味剂饮料，MASLD风险增加15%，严重肝病风险增加14%，慢性肝病死亡风险增加41%。（此时，抱着奶茶续命的我，瑟瑟发抖）

甜味饮料摄入量与不良肝脏结局之间的关联

不过，研究并未观察到喝“快乐水”与肝癌风险间的显著关联。对此，研究人员指出，这可能与相对较短的随访时间（约9年）有关，因为肝癌的发生通常需要更长的潜伏期。

可人生已然这么苦，不喝奶茶/可乐心里堵啊！特别对于上班的“牛马”而言，没有“快乐水”可咋整？

别急别急，研究人员同为“社畜”，怎会不明白一杯饮料在昏昏沉沉的下午带来的救赎感。这不，马上给大家整出了一套替代方案。

替代分析显示，用茶或咖啡替代1份含糖饮料，与MASLD、肝硬化、严重肝病和慢性肝病死亡风险降低10%-32%有关；用茶或咖啡替代1份人工甜味剂饮料与MASLD、严重肝病和慢性肝病死亡风险降低14%-34%有关。不但如此，用水替代甜味饮料也与MASLD、肝硬化、严重肝病和慢性肝病死亡风险降低有关。

用替代饮料替换含糖饮料的替代分析

那么，让人又爱又恨的“快乐水”是如何在释放多巴胺的同时又“背刺”肝脏的呢？

研究者进一步研究发现，在生物标志物方面，甜味饮料摄入较高的参与者具有更高水平的C反应蛋白、肝功能生物标志物和尿酸。由此可见，“快乐水”不仅会对肝脏代谢起破坏作用，同时还会在体内制造更多“垃圾”（比如尿酸）和“炎症”，进而引发健康危机。

在蛋白质相关研究中，研究人员鉴定出了381个与含糖饮料摄入显著相关的蛋白，以及74个与人工甜味剂饮料摄入相关的蛋白，由此构建出的蛋白质组特征与甜味饮料摄入呈正相关关联，简单来说，就是“快乐水”喝得越多，这些蛋白质特征就越明显。

其中，和含糖饮料相关的蛋白质特征每变化一个单位，MASLD、肝硬化、肝癌和严重肝病的风险分别上升65%、52%、111%和53%。

无独有偶，和人工甜味剂饮料相关的蛋白质特征每变化一个单位，MASLD、肝硬化和严重肝病的风险，分别上升96%、71%和114%，甚至与慢性肝病导致死亡的风险上升442%有关。

含糖饮料相关蛋白质组学特征与不良肝脏结局之间的关联

之后，研究人员基于配对分析和回归模型共识别出55个含糖饮料相关蛋白和27个人工甜味剂饮料相关蛋白。对这些蛋白质的作用路径进行分析后发现：含糖饮料相关蛋白主要映射到内肽酶和肽酶活性的负调控、蛋白水解的负调控、炎症反应以及对含氧化合物的反应。人工甜味剂饮料相关蛋白主要映射到进食行为、消化系统过程、冷诱导产热的正调控以及脂质定位的调控。

当然，这项研究也存在一些局限性。比如，饮食数据主要基于24小时回忆法，可能无法完全代表长期饮食习惯。研究本身基于观察性分析，难以推断因果关系。而且饮食问卷中缺乏饮料中具体糖分类型、甜味剂种类的详细数据，无法开展更精细化分析。

但不可忽视的是，这些研究清晰的表明，无论是含糖还是人工甜味剂饮料，均对肝脏不友好甚至恶意满满。同时也提醒了“快乐水”重度爱好者，是时候对“无糖”“零卡”等营销祛魅了。

而对于每一位需要用“快乐水”续命的打工人，最好还是戒掉这种“甜美的诱惑”，老老实实喝喝茶、泡泡咖啡或者来点水吧。