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JCO:COAST(开放、II期、多中心研究):Durvalumab单独或与Oleclumab或Monalizumab联合用于不可切除的III期NSCLC患者的疗效及安全性评估

  1. NSCLC

来源:生物谷原创 2022-04-28 18:08

COAST是一项关于Durvalumab单独或与抗CD73单克隆抗体oleclumab或抗NKG2A单克隆抗体monalizumab联合作为巩固治疗的II期研究。

Durvalumab是一种选择性的、高亲和力的人免疫球蛋白G1单克隆抗体(mAb),可阻断程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)与程序性细胞死亡-1(PD-1)和CD80的结合,使T细胞识别并杀死肿瘤细胞。在安慰剂对照的III期PACIFIC试验中,Durvalumab显著改善了不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并且在同步放化疗(CCRT)后没有进展。

 

 

Durvalumab能显著提高不可切除的III期非小细胞肺癌患者的总生存率,并且在同期化疗(cCRT)后没有进展。在此基础上,COAST是一项关于Durvalumab单独或与抗CD73单克隆抗体oleclumab或抗NKG2A单克隆抗体monalizumab联合作为巩固治疗的II期研究。

 

 

该研究纳入不可切除的III期非小细胞肺癌患者,PS评分0-1,并且在CCRT(同步放化疗)后没有进展,按组织学分层,以1:1:1的比例随机分配给Durvalumab单药或与oleclumab或monalizumab联合使用,维持治疗时间最长为12个月。主要终点是研究者评估的客观反应率(ORR; RECIST v1.1)。

 

2019年1月至2020年7月期间,189名患者被随机分配。在这个中期分析(数据截止日期,2021年5月17日),中位随访时间为11.5个月(范围,0.4-23.4个月;所有患者)。经确认的ORR在数字上高于Durvalumab加oleclumab(30.0%;95%CI,18.8至43.2)和Durvalumab加monalizumab(35.5%;95%CI,23.7至48.7),而Durvalumab(17.9%;95%CI,9.6至29.2)。两种组合与Durvalumab相比,无进展生存期(PFS)都得到了延长(加用oleclumab:危险比,0.44;95%CI,0.26至0.75;加用monalizumab:危险比,0.42;95%CI,0.24至0.72),12个月PFS率更高(加用oleclumab:62.6% [95% CI, 48.1 to 74.2] 、加用monalizumab:72.7% [95% CI, 58.8 to 82.6] vs durvalumab alone: 33.9% [95% CI, 21.2 to 47.1])。Durvalumab加oleclumab、Durvalumab加monalizumab和Durvalumab分别有40.7%、27.9%和39.4%的受试者发生了≥3级的不良事件。

 

                                                                                   受试者PFS的Kaplan-Meier曲线

 

与单独使用durvalumab相比,两种组合均增加了ORR(客观缓解率),延长了PFS(无进展生存期)。两种组合的安全性相似。这些数据支持了这些药物在三期试验中的进一步评估。

 

原始出处:Herbst RS, Majem M, et al. COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Oleclumab or Monalizumab in Patients With Unresectable, Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 22:JCO2200227. doi: 10.1200/JCO.22.00227. Epub ahead of print. PMID: 35452273.

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