Cell子刊：CAR-T联手靶向放疗“双剑合璧”，神经母细胞瘤完全缓解率飙升80%

匹兹堡大学、UPMC希尔曼癌症中心和国家癌症研究所的研究人员报告，将CAR-T细胞免疫疗法与一种靶向放射性药物联合使用，在神经母细胞瘤的临床前模型中显著提高了肿瘤消退效果。神经母细胞瘤是一种罕见的侵袭性癌症，通常发生在脑外神经组织，主要影响儿童。该研究成果发表于 Cell Reports Medicine。

与单纯放疗相比，联合CAR-T使肿瘤缩小率和完全缓解率提高了80%，提示这一联合治疗策略有望在未来改善癌症治疗结局。

“在这项研究中，我们使用了已在国家癌症研究所针对复发性神经母细胞瘤儿童进行临床试验的CAR-T细胞疗法，”该研究资深作者、UPMC希尔曼癌症中心放射肿瘤科放射性药物疗法主任Ravi Patel医学/哲学博士说。

“然而，当前细胞疗法在神经母细胞瘤等实体瘤中的疗效有限。我们的结果可能为提高CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果提供一条新途径。”

联合治疗如何协同作用

CAR-T细胞疗法——将患者自身具有抗病能力的T细胞进行工程改造，使其识别并攻击癌细胞，已彻底改变了某些血癌的治疗，但在神经母细胞瘤等实体瘤中效果有限。

在本研究中，研究人员将CAR-T与一种全身给药的放射性药物[⁶⁷Cu]Cu-LLP2A联用，该药物靶向肿瘤和免疫细胞上表达的VLA-4受体。一旦与靶标结合，该药物便将局部辐射直接递送至肿瘤及其周围微环境。

与传统的外照射（从体外照射固定部位）不同，放射性药物在血液中循环，可到达全身各处的癌细胞，包括转移灶。

肿瘤以不同方式响应

研究人员发现，联合治疗的疗效机制因肿瘤对辐射的敏感性而异。在辐射敏感型肿瘤中，放射性药物直接损伤癌细胞，并触发炎症反应，从而有效“启动”肿瘤，使其对CAR-T细胞反应更佳。

然而，在辐射耐受型肿瘤中，药物并不直接杀死癌细胞。相反，它通过减少抑制性免疫细胞并允许CAR-T细胞进入，重塑了肿瘤微环境（即肿瘤周围可抑制免疫攻击的细胞和分子网络），将研究人员所说的“冷”肿瘤转化为更易于免疫攻击的状态。

联合治疗的疗效优于任一单独疗法，在相当比例的病例中实现了肿瘤完全消退。“这正是本文的创新所在，”Patel补充道。“放射性药物通常单独使用，联合用药仍在探索中。将其与CAR-T细胞联用是一种新方法。”

走向患者测试前的步骤

该研究属于临床前研究，即在实验室模型中而非患者中进行测试，在进入人体研究前还需更多工作。下一步包括识别生物标志物以帮助确定最可能获益的患者，探索影像学如何指导更精准的治疗决策，并确定安全剂量和毒性特征。

该发现为实体瘤免疫治疗面临的最大挑战之一——帮助CAR-T细胞穿透并在抑制性肿瘤微环境中发挥作用，提供了一种潜在的新策略。如果成功，这一策略可能将CAR-T的应用扩展到血癌之外，最终为难以治疗的儿童患者提供新的治疗选择。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Constanza Rodriguez et al, A radiopharmaceutical enhances CAR T cells against radio-sensitive and radio-resistant neuroblastoma by tumor sensitization and TME remodeling, Cell Reports Medicine (2026). DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102884.