吴令英团队成果登上“神刊CA”

尽管聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)和贝伐珠单抗被批准作为晚期卵巢癌(OC)的一线维持治疗，但缺乏将这种联合治疗与PARPi单药治疗进行比较的证据，尤其是在BRCA突变/同源重组缺陷(HRD)患者中。

2025年11月25日，中国医学科学院肿瘤医院吴令英、李宁共同通讯在CA: A Cancer Journal for Clinicians在线发表题为“Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial”的研究论文。该研究比较了fuzuloparib (a PARPi)联合阿帕替尼(一种血管内皮生长因子受体‐2抑制剂)与fuzuloparib或安慰剂作为晚期OC患者的一线维持治疗情况。

研究结果表明，两种治疗都有很好的耐受性。整体生存是不成熟的。作为新诊断的晚期OC患者的维持治疗，与安慰剂相比，fuzuloparib和联合治疗均可改善PFS。在同源重组缺陷型患者中，将阿帕替尼加入fuzuloparib不会延长PFS。与接受单药治疗的患者相比，接受联合治疗的同源重组熟练患者有PFS获益趋势。

卵巢癌是常见的女性恶性肿瘤，根据世卫组织2022年全球癌症统计报告，2022年全球新发病例达32.4万例，死亡病例为20.7万例。卵巢癌患者临床确诊多为晚期，晚期患者5年生存率不足30%，是死亡率最高的妇科肿瘤之一。卵巢癌的初始治疗以手术为主，辅助化疗。大多数患者经过一线治疗可获得临床缓解，但仍有约70%的患者会在3年内复发。因此临床上亟需有效的药物延长无化疗间期，从而延长患者的生存时间。PARPi氟唑帕利已获批用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。然而，PARPi联合抗血管生成药物与PARPi单药的疗效差异，目前尚缺乏临床试验数据佐证，尤其在BRCA突变/HRD阳性患者群体中。

总体人群中评估无进展生存期（图源自CA）

Fuzuloparib是一种新型、有效的口服PARP抑制剂，在中国已被批准用于治疗铂敏感、种系BRCA1/2突变、复发性OC(客观缓解率，69.9%；中位PFS，12.0个月)并作为二线或更晚PBC后进展的铂敏感复发性OC的维持治疗。在FZOCUS‐2试验中，在不考虑种系BRCA1/2突变状态的情况下，fuzuloparib作为铂敏感的复发性OC的维持治疗，与安慰剂相比，中位PFS有显著改善(12.9 vs. 5.5个月)，总体风险比为0.25。

该研究结果表明，无论氟唑帕利单药还是联合方案针对晚期卵巢癌维持治疗，在各个人群亚组中，相比对照组均显示临床显著的PFS获益。针对HRP人群，联合方案相比氟唑帕利单药，显示出获益趋势，为针对该人群后续的治疗、探索提供了重要的依据。

参考信息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00256-9#au19