Nat Aging：衰老为何让疫苗"失灵"？苏州大学汪超等揭示提升老年人群疫苗效果新策略
来源：iNature 2026-03-06 10:15
这些发现揭示了衰老中免疫下降的关键机制，并提供了一种非侵入性策略来改善衰老中树突状细胞的功能和疫苗效力。
衰老会损害免疫功能并降低疫苗效力，但树突状细胞(DC)在通过抗原呈递启动免疫反应中起着核心作用，它是否会导致这种下降仍不清楚。
2026年2月23日，苏州大学汪超、吴玉敏、中国医学科学院医学生物学研究所刘野共同通讯在Nature Aging（IF=19.5）在线发表题为Attenuating age-related decline in dendritic cell migration improves vaccine efficacy via gut-immune crosstalk的研究论文。
该研究通过对年轻小鼠和老年小鼠接种疫苗后淋巴结变化进行单细胞RNA测序分析，发现衰老过程中DC迁移存在缺陷，同时迁移性DC中存在功能障碍相关的基因特征，表明这些缺陷与衰老过程中观察到的疫苗反应减弱有关。
衰老伴随着各种生理系统的逐渐恶化，包括胸腺退化、细胞衰老、先天免疫失调和慢性炎症。在冠状病毒疾病2019(新冠肺炎)疫情期间，年龄是导致严重新冠肺炎综合征的最关键因素之一。尽管疫苗取得了成功，但老年人在接种疫苗后通常表现出抗体反应减弱、效应T细胞反应降低和免疫记忆形成受损。鉴于目前各种传染性病原体的威胁日益增加，如何提高疫苗在老龄人口中的效力是全世界，尤其是发展中国家的一个至关重要的公共卫生目标。
疫苗接种后抗原特异性抗体的产生通过两种主要的细胞途径发生:滤泡外反应，在抗原暴露后不久产生抗体的早期激增；以及淋巴结(LNs)中的生发中心(GC)反应，产生能够长期存在的浆细胞和记忆B细胞。
最近的研究表明，老龄小鼠中弱疫苗应答的主要原因可能包括初始T细胞和B细胞的产生减少、CD4+ T细胞应答受损、T滤泡辅助(TFH)细胞的空间调节障碍、表位特异性T细胞克隆不足及失调细胞因子的产生。树突状细胞(DC)是免疫系统中关键的抗原呈递细胞，在启动免疫反应中起着核心作用。尽管已经揭示了几种与年龄相关的免疫细胞缺陷，但有限的研究阐明了DC缺陷对免疫后疫苗应答的影响和潜在机制。
与年龄相关的DC迁移缺陷在老年小鼠对疫苗接种的免疫反应减弱中发挥着至关重要的作用（图源自Nature Aging ）
在这里，研究人员通过对年轻小鼠与老年小鼠接种疫苗后淋巴结变化的单细胞RNA测序分析，鉴定了衰老过程中DC迁移的缺陷，以及迁移性树突状细胞中功能障碍相关的基因标记，并将这些缺陷与衰老过程中观察到的疫苗反应减弱联系起来。
此外，还证明了口服酵母来源的纳米颗粒提高了肠道树突细胞中趋化因子受体CCR7的表达，促进了它们在免疫后响应趋化信号而运输到淋巴结，从而增强了老年动物中疫苗诱导的免疫。这些发现揭示了衰老中免疫下降的关键机制，并提供了一种非侵入性策略来改善衰老中树突状细胞的功能和疫苗效力。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01068-4
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