四川大学邹炳文等团队开发多功能纳米炸弹，协同增强BiTE疗法，有效抑制肿瘤生长、复发与转移

免疫疗法是继手术、化疗和放疗之后的第四种治疗方式，它通过特异性激活免疫系统来对抗肿瘤，从而在癌症治疗方面取得了革命性的进展。双特异性 T 细胞衔接剂（BiTE）是一种具有独特靶向性的抗体，它通过同时靶向 CD3 和肿瘤特异性抗原来招募细胞毒性 T 细胞对抗肿瘤，从而促进选择性的 T 细胞杀伤反应。BiTE 结合了双抗原特异性，能够同时与两个独特的抗原结合，从而促进细胞间的相互作用，这与具有单一抗原特异性的抗体不同。

Blinatumomab是一种针对 CD3/CD19 的特异性抗体，于 2014 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗急性淋巴细胞白血病。目前有超过 50 种基于 CD3 的 T 细胞 BiTE 抗体正在临床试验中，包括 Her2/CD3 和 PSMA/CD3 等。然而，BiTE 的治疗效果似乎仅限于那些具有大量淋巴细胞浸润和肿瘤相关抗原（TAA）表达的免疫原性肿瘤。此外，BiTE 治疗在实体肿瘤中的临床应用受到了诸如半衰期短、“脱靶”效应以及免疫耐受等挑战的限制。

2026年3月3日，四川大学邹炳文、仝爱平和郭刚共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Unleashing the potential of bimetallic nanobomb-mediated STING pathway to enhance bispecific T-cell engager against colorectal cancer photo-immunotherapy”的研究论文，该研究基于金属-多酚构建了一种双金属富集的三杀纳米炸弹锰/Co²⁺-多巴胺@BiTE/HPT（MnO₂/Co-DA@BiTE/HPT），通过激活先天和适应性免疫来改善免疫抑制性的肿瘤微环境，从而提高 BiTEs（PD-L1/CD3）的治疗效果。

这种具有靶向作用的双金属纳米炸弹（MnO2/Co-DA@BiTE/HPT）能够激活 STING 通路，从而增强 BiTE 免疫疗法的效果（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

引入了透明质酸修饰的 PD-L1 适配体（HPT）以提高纳米炸弹的主动靶向性和与过表达 PD-L1 的结肠癌的结合能力。双金属（Mn²⁺/Co²⁺）激活了 STING 通路；同时，光热疗法（PTT）诱导 DNA 碎片化，与双金属协同作用以放大 STING 信号，从而“加热”冷肿瘤微环境。具有大量 T 细胞浸润的“热”肿瘤促进了 BiTE 对 T 细胞的招募，以杀死肿瘤细胞。此外，针对皮肤癌、远端癌、肺转移癌以及术后复发癌模型，对三杀纳米炸弹（STING、BiTE 和 PTT）的高效治疗效力进行了测定，结果表明，MnO₂/Co-DA@BiTE/HPT 能够改善免疫微环境，形成长期免疫记忆，抑制肿瘤生长，并防止肿瘤复发和转移。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02596-6