Cell Systems：开发出免疫细胞重编程的组合转录因子筛选平台

为了将容易获取的细胞重编程为对抗各种疾病的特定免疫细胞，必须知道这种转化的"配方"。隆德大学的研究人员现已创建了一个包含重编程所需400种因子的文库，并已开始为每种免疫细胞寻找正确的组合——即配方。

我们的免疫系统由不同类型的细胞组成，它们各司其职，保护我们免受疾病侵害。通常，免疫系统非常擅长寻找并摧毁病毒、细菌和癌细胞。但与此同时，这些入侵者也可能发展出逃避免疫系统攻击的策略。

"免疫疗法是一类通过增强或调控免疫系统来帮助身体自我防御的治疗方法。在癌症方面，目前的方法包括例如CAR-T细胞疗法，即对患者自身的T细胞进行基因改造，使其能更好地寻找并杀死癌细胞。这是现代医学中最有前景的方法之一，"隆德大学博士后、该研究的第一作者Ilia Kurochkin说。

尽管取得了进展，但并非所有患者都对当前的治疗有反应。此外，尽管许多免疫细胞对免疫疗法很重要，但它们很稀有，并且难以从患者血液中提取。因此，能够将易于获取的细胞重编程为稀有免疫细胞，这对未来的免疫疗法前景广阔，为当前免疫疗法形式无反应的患者带来了希望。

"然而，进展一直有限，因为我们仍未完全了解控制细胞身份和功能的因子。要将一个更容易获取的细胞——例如皮肤细胞——转化为特定的免疫细胞，我们首先需要知道重编程需要哪些因子，并产生那种特定的细胞身份，"Kurochkin说。

开发重编程技术

因此，研究人员希望开发一种技术来识别重编程稀有免疫细胞群所需的因子。他们创建了一个包含超过400个免疫相关因子的文库，每个因子都用一个独特的DNA条形码标记。利用这个系统，他们能够同时测试数千种组合，并追踪哪些组合触发了向特定免疫细胞的转化。

"我们花了四年时间来开发这项筛选技术并完成文库的构建。这是随后创建免疫细胞重编程‘配方’的基础。根据你想要重编程的、可用于治疗多种疾病的细胞类型，你可以查阅‘配方书’以找到重编程的说明，"领导这项研究的隆德大学分子医学教授Filipe Pereira说。

研究人员已经开发了一个平台来系统地发现此类"配方"，并且已经确定了六种不同类型免疫细胞的配方。目标是继续寻找更多类型免疫细胞及其功能状态的重编程配方。

该方法还首次使得通过重编程生产以前无法获取的免疫细胞成为可能，例如对对抗癌细胞至关重要的自然杀伤细胞。未来，该团队的目标是将这项技术扩展到癌症以外，应用于涉及免疫系统的其他疾病。

"目标是为重编程我们所有的免疫细胞创建‘配方’，这可以加速开发针对癌症、自身免疫性疾病和组织修复的新治疗策略，这些策略可以根据每个人的免疫系统进行定制。下一步是验证利用免疫细胞重编程原理超越癌症治疗的理念，并在自身免疫性疾病模型中测试新的组合，"Pereira总结道。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ilia Kurochkin et al, A combinatorial transcription factor screening platform for immune cell reprogramming, Cell Systems (2026). DOI: 10.1016/j.cels.2025.101457.