帕金森病基因疗法AB-1005获美国FDA快速通道资格和英国MHRA创新通行证

2024年7月11日，拜耳集团及其全资独立运营子公司Asklepios BioPharmaceutical, Inc.（AskBio）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予正在被开发用于治疗中度帕金森病的AB-1005快速通道资格认定。AB-1005还获得了英国药品与保健品管理局（MHRA）授予的创新通行证认定（Innovation Passport），用于治疗帕金森病。

AB-1005是一种基于腺相关病毒血清型2载体（AAV2）的研究性基因疗法，含有人胶质细胞源性神经营养因子（AAV2-GDNF）转基因，正在被研究治疗中度帕金森病。今年早些时候，AskBio公布，AB-1005的18个月Ib期临床试验达到了其主要终点，即评估AB-1005一次性双侧壳核给药的安全性。

AskBio帕金森病和多系统萎缩科学负责人Krystof Bankiewicz博士表示：“帕金森病领域仍然存在巨大的未满足需求。这些认定强调了开发创新疗法的重要性，进一步突显主要监管机构支持AB-1005的加速开发，并重点关注患者可能获得的益处。”

美国FDA快速通道计划旨在促进开发和加快审查用于治疗严重疾病和未满足的医疗需求的新疗法。该计划的目的是让重要的新疗法更早地惠及患者。获得此认定的疗法将获得与FDA更频繁接触的机会，讨论临床开发计划，如果满足相关标准，则有可能获得加速批准和优先审查资格。

英国MHRA创新通行证认定是英国创新许可与准入通道（ILAP）的起点，旨在加快药物和疗法上市，尽早惠及患者。此项认定提供了与MHRA及其合作伙伴合作创建新疗法产品“特定目标开发概述（TDP）”的机会。TDP将定义关键的监管和开发特点，识别潜在隐患，提供专业工具包并绘制尽早实现患者可及的路线图。

AskBio首席开发官、首席医学官姜灿文博士说：“获得FDA快速通道和英国MHRA创新通行证认定是AB-1005临床开发过程中的重要里程碑，认可了我们为中度帕金森病患者提供安全的神经修复治疗的目标。我们期待推进II期REGENERATE-PD临床试验。该试验目前正在美国招募患者，欧盟和英国的临床试验机构计划于今年晚些时候开放。”

拜耳处方药事业部全球研发负责人Christian Rommel 博士说：“我们很高兴有机会通过与相关监管机构频繁互动加速AB-1005的开发。AB-1005获得认可显示出对帕金森病患者实施基因疗法等创新治疗方式的需求。”

AB-1005是一种研究性基因疗法，尚未获得监管机构的批准，其疗效和安全性尚未确定或得到充分评估。

AskBio还在探索GDNF疗法治疗其他疾病的可能性，目前正在美国招募患有多系统萎缩（MSA-P）帕金森亚型的患者进行I期试验，评估GDNF疗法对这种快速进展性疾病的初步安全性、耐受性和疗效。

关于帕金森病

帕金森病是一种渐进性神经退行性疾病，由大脑神经细胞死亡引起，导致多巴胺水平下降。据估计，在接受诊断时，患者已经失去50-80%的多巴胺能神经元。这些神经元的损失导致运动功能逐渐丧失，并出现震颤、肌肉僵硬和动作迟缓等症状。即使服用药物，帕金森病的症状也会在一天中反复。据帕金森基金会统计，全球有超过1000万人患有帕金森病，其中约100万人居住在美国。该疾病目前无法治愈，且治疗有效性往往随时间推移而降低。

关于REGENERATE-PD

REGENERATE-PD是一项II期随机、双盲、手术对照试验，旨在研究AB-1005壳核给药对中度帕金森病成人患者（45-75岁）的疗效和安全性。受试者将接受双侧影像引导下单剂量AB-1005壳核输注（主动治疗组）或双侧部分钻孔/扭孔（对照组）。该试验将包括约87名受试者，试验地点位于美国、欧盟和英国。

关于 AB-1005

AB-1005是一种基于腺相关病毒血清型2载体（AAV2）的研究性基因疗法，含有人胶质细胞源性神经营养因子（AAV2-GDNF）转基因。通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式直接进行神经外科注射后，GDNF可以在大脑局部区域实现稳定和连续的表达。 GDNF是同源二聚体，也是转化生长因子（TGF）-β超家族的远亲成员。在中脑神经元细胞培养物中，重组人GDNF能够促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加高亲和力多巴胺摄取。长期以来，GDNF被认为有潜力治疗以“中脑多巴胺能神经元进行性退化”为特征的疾病，比如帕金森病。