PLoS Pathog：为何即使进行了抗逆转录病毒疗法HIV仍能在人类组织中长期存留？

2022年3月28日 讯 /生物谷BIOON/ --在抗逆转录病毒疗法的帮助下，HIV的感染不再是人类曾经的生命判决，但尽管控制和治疗该病毒引起的AIDS的药物非常有效，但或许HIV永远无法从机体中被完全清除，HIV仍然会在不同的人体组织深处的一些细胞中“徘徊”，而宿主机体的免疫系统并不会注意到它。近日，一篇发表在国际杂志PLoS Pathogens上题为“Elevated ATP via enhanced miRNA-30b， 30c， and 30e downregulates the expression of CD73 in CD8+ T cells of HIV-infected individuals”的研究报告中，来自阿尔伯塔大学等机构的科学家们通过研究揭示了为何受感染的人类仍然无法完全摆脱HIV。

为何即使进行了抗逆转录病毒疗法HIV仍能在人类组织中长期存留？

图片来源：PLOS Pathogens (2022). DOI: 10.1371/journal.ppat.1010378

文章中，研究者发现，在HIV患者机体中，杀伤性T细胞很少甚至并不会携带CD73蛋白质，杀伤性T细胞是一类主要负责识别并破坏被病毒感染的细胞的白细胞。由于CD73主要负责细胞的迁移以及移动到组织中，缺少该蛋白或许就会损伤杀伤性T细胞寻找并消除HIV感染细胞的能力。这种机制或许就解释了为何HIV会永远停留在人体组织中的一个潜在原因，这项研究还揭示了HIV感染的复杂性。

研究者表示，这或许就为我们提供了一定的机会来帮助开发潜在的新型疗法，从而帮助杀伤性T细胞更好地迁移并靶向作用不同组织中受感染的细胞；当识别出了CD73所扮演的关键角色后，研究者Elahi又将研究注意力转向理解该蛋白急剧减少的原因，他发现部分原因或许是HIV感染人群机体中常见的慢性炎症所造成的。

经过广泛的研究，研究者发现，慢性炎症或许会导致机体细胞和血液中特殊类型RNA水平的增加，即microRNAs的水平发生了增加，这是一种非常小的RNA类型，其能与信使RNAs结合并阻断其制造CD73蛋白，这或许就是导致CD73基因表达被抑制的原因。本文研究发现或能帮助解释为何HIV感染者患多发性硬化症的风险较低。研究者指出，CD73的减少或消除对于保护HIV感染者抵御多发性硬化症而言非常有益，因此，靶向作用CD73或许是多发性硬化症患者的一种新型潜在的治疗性标志物。

图片来源：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1010378

下一步研究人员的研究计划包括识别出如何操控CD73基因使其在HIV感染者机体中开启而在多发性硬化症患者机体中关闭。综上，本文研究结果或能部分解释为何HIV感染者考虑到CD73在T细胞有效进入中枢神经系统中的作用而降低机体患多发性硬化症的风险。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Shima Shahbaz, Isobel Okoye, Gregg Blevins, et al. Elevated ATP via enhanced miRNA-30b, 30c, and 30e downregulates the expression of CD73 in CD8+ T cells of HIV-infected individuals, PLOS Pathogens (2022). DOI: 10.1371/journal.ppat.1010378