PNAS：追踪遭受HIV感染的细胞

2022年2月9日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学医学院和洛斯阿拉莫斯国家实验室的研究人员揭示了负责产生HIV的细胞的寿命和位置，这些细胞的存在阻止了HIV在体内的消灭。了解这些细胞的动态可能有助于科学家们开发新的方法来减少它们的数量，最终目标是治愈HIV感染。相关研究结果发表在2022年2月8日的PNAS期刊上，论文标题为“Complex decay dynamics of HIV virions, intact and defective proviruses, and 2LTR circles following initiation of antiretroviral therapy”。

论文共同作者、洛斯阿拉莫斯国家实验室高级研究员 Alan Perelson 说，“当慢性 HIV-1 感染者接受有效的抗逆转录病毒药物治疗时，他们血液中的病毒载量会减少。”

Perelson和合作者David D. Ho博士之前已预测HIV病毒载量下降发生在两个不同的阶段，一个快速的第一阶段，然后是一个缓慢的第二阶段。

通过使用Perelson开发的一种病毒感染和治疗的数学模型，这些作者得出结论，这种两阶段下降反映了HIV感染两个不同细胞群体的事实。一个细胞群体产生了大部分的HIV，但只存活了一天左右。根据这种模型，这个细胞群体的下降是导致血液中HIV第一阶段下降的原因。

第二个细胞群体以较慢的速度释放这种病毒，在产生这种病毒的同时存活了几周，根据该模型，这些细胞的减少是血液中HIV第二阶段下降的原因。

显微镜下HIV感染的T细胞图像。图片来源：NIAID。

如今，在这篇论文中，约翰霍普金斯大学医学院的Robert Siliciano 博士和他的团队与Perelson和洛斯阿拉莫斯国家实验室理论生物学和生物物理学小组的Ruy Ribeiro 合作，寻找了对于这些具有不同下降率的假设细胞。Siliciano 团队在17名接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者的血液中分离出感染HIV的细胞，其中这些感染者在开始治疗后的头三个月每月进行两次抗逆转录病毒治疗，然后在一年内每月进行两次治疗。他们发现，导致HIV第一阶段下降的短寿命感染细胞很少出现在血液中，这表明这些细胞很可能存在于淋巴结和脾脏等组织中。

相反，他们在血液中发现了携带完整 HIV 基因组并且半衰期约为两周的细胞。这些细胞可能是 Perelson 和 Ho 预测的导致HIV第二阶段下降的细胞。经过大约三个月的治疗，剩余的具有完整HIV基因组的感染细胞下降得更加缓慢，这时的半衰期约为 19 个月。这些细胞可能成为潜伏感染细胞库的一部分，如果停止治疗，这些细胞就会重新播种感染，然后通常在几周内就可以检测到这种病毒。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jennifer A. White et al. Complex decay dynamics of HIV virions, intact and defective proviruses, and 2LTR circles following initiation of antiretroviral therapy. PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2120326119.