重磅！科学家进行全球CAR-巨噬细胞临床疗法 或有望有效靶向作用实体瘤！

2022年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，宾夕法尼亚大学的科学家们公布了他们进行的首个人类临床试验的研究结果，分析了嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法的安全性、耐受性和可行性，这或许就帮助确定了这种创新性免疫疗法的可行性，并推动了CAR-T细胞疗法的开拓性科学发现，这种新方法或许有望成为抵御人类癌症的潜在新型策略，在I期多中心的临床试验中，研究人员利用基于基因的癌症疗法以及CAR工程化巨噬细胞来靶向作用复发性或转移性的HER2阳性实体瘤。

医学博士Saar Gill表示，现有的免疫肿瘤学疗法或能为某些癌症患者提供改善的结果，然而，CAR-T细胞截止目前并不能有效抵御实体瘤，看到巨噬细胞能显示出较高的CAR表达、活性和纯度，其能从癌症患者机体中成功制造，耐受性较好，这让研究人员非常高兴能够进行相关的临床试验来帮助理解CAR-M细胞靶向作用实体瘤的影响效应。CAR-M是一种新型的个体化疗法，研究人员首先从患者的血液中分离出原始单核细胞，然后利用所需的抗原特异性嵌合抗体（比如抗HER2）进行修饰改造，由此产生的CAR-M修饰细胞会被冷冻保存并会被输回到患者体内，CAR-M还能够抵达免疫学上的“冷肿瘤”部位，或者那些通常无法被检测到或对宿主机体免疫系统无反应的肿瘤中，并能帮助激活这些肿瘤细胞使其对疗法更加敏感。

图片来源：Pixabay/CC0 Public Domain

研究者指出，我们被CAR-M细胞疗法治疗HER2阳性实体瘤的潜力所激励，单独的肿瘤细胞或许无法刺激机体T细胞激活的过程，但有了巨噬细胞，其或许就能通过穿透肿瘤而诱发反应，并能以一种不同的方式与肿瘤接触，从而就是的CAR巨噬细胞疗法与CAR-T细胞疗法截然不同。CAR-T细胞疗法是一种以利用特殊改变的T细胞的免疫疗法，其主要涉及从患者体内收集T细胞并在实验室中对其进行遗传重编程使其识别机体中特殊细胞类型上的标志物，随后这些特别有针对性的T细胞就能利用细胞培养技术进行培育，并会重新被输注到患者体内来攻击特定的细胞类型。

CAR-M细胞疗法平台则是研究者Gill实验室首创的，旨在利用巨噬细胞和单核细胞进入肿瘤并在肿瘤中存活的能力，这或许是这两种细胞与T细胞的主要区别了；此外，研究人员还对巨噬细胞进行工程化修饰来使其表达一种类似于在CAR-T细胞表面存在的嵌合抗原受体，这或许就能使得巨噬细胞有能力识别肿瘤细胞。巨噬细胞和T细胞之间的另一个差异就是其效应功能，T细胞通常能通过给肿瘤细胞戳满孔来杀灭肿瘤细胞，而巨噬细胞则能通过吞入并破坏肿瘤细胞的方式来对其杀灭，巨噬细胞还能破碎并消化所吞入的细胞，且能利用副产物来刺激宿主几天出现更广泛的免疫反应。

研究人员公布的初步研究结果表明，称之为CT-0508 的CAR-M疗法或许有能力改变实体瘤的微环境，并改变骨髓细胞和T细胞的组成，这些研究发现或许代表了科学家们对人类基因工程巨噬细胞研究的首个临床数据，目前FDA已经批准CT-0508进行快速审批通道，用于进行相关临床试验评估这种新型疗法在治疗实体瘤上的有效性和安全性。研究者Gill表示，我们对人类巨噬细胞进行工程化修饰来使其表达CAR构造，这种工程化的CAR-M细胞或能靶向作用癌细胞表面上的蛋白病能渗透到实体瘤中，穿透实体瘤并刺激小鼠模型机体的适应性免疫力，未来研究人员将会继续深入研究进一步优化这种新型的CAR-M疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

First-in-human trial with CAR macrophages shows promise targeting solid tumors

by Caren Begun, University of Pennsylvania

Preliminary findings from Penn Medicine in an ongoing first-in-human clinical trial examining the safety, tolerability and feasibility of chimeric antigen receptor macrophage (CAR-M) has helped to establish the viability of this innovative immunotherapy, which advances the trailblazing scientific discovery of CAR T cell therapy—also pioneered at Penn—for solid cancer tumors and offers a promising new strategy in the fight against cancer. Preliminary data from the Phase 1 multi-center clinical trial, which uses a novel, gene-based cancer therapy with CAR-engineered macrophages to target recurrent or metastatic HER2-positive solid tumors, was presented during the recent Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) annual meeting.

"Existing immuno-oncology treatments have offered improved outcomes for some cancer patients, yet CAR-T cells, which are engineered to recognize tumor-specific antigens and are successful in some blood cancers, have not been effective in solid tumors to date," said Saar Gill, MD, Ph.D., scientific co-director of the Cell Therapy and Transplant Program at the Abramson Cancer Center at the University of Pennsylvania and an associate professor of Hematology-Oncology in the Perelman School of Medicine. "Seeing macrophages show high CAR expression, viability, and purity, successfully manufactured from cancer patients and are well tolerated, has us excited to be conducting this trial to help us understand the impact CAR-M cells have on targeting solid tumors......