Cell Rep：识别出卵巢癌的潜在治疗性靶点和特殊生物标志物

2021年11月29日 讯 /生物谷BIOON/ --脆性X相关蛋白-1（FXR1，Fragile X-related protein-1）基因在卵巢癌患者机体中会高度扩增，而且这种扩增与FXR1 mRNA和蛋白的表达水平增加直接相关，FXR1的编导直接与癌细胞的生存和增殖直接相关。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“RNA-binding protein FXR1 drives cMYC translation by recruiting eIF4F complex to the translation start site”的研究报告中，来自威斯康星医学院等机构的科学家们通过研究识别出了卵巢癌中cMYC调节的新型分子机制。

卵巢结构示意图。

图片来源：Public Domain

尽管cMYC基因异常在几乎一半的癌症患者机体中都存在，但对于科学家们而言如何利用cMYC作为一种治疗性靶点一直存在一定的挑战，因为其是一种“不可药用”的蛋白结构；这篇研究报告中，研究人员揭示了癌细胞中的一种新机制，即FXR1如何通过调节癌细胞来稳定cMYC的mRNA并促进cMYC的蛋白合成，相关研究结果或支持了一种概念，即靶向作用FXR1或能阻断cMYC的活性。

研究者Chaluvally-Raghavan说道，靶向作用FXR1或许具有强大的潜力，其不仅能抑制卵巢癌中的cMYC，还能抑制肺癌、宫颈癌和食管癌乃至所有高表达FXR1的癌症类型。目前我们正在不断研究来识别其它癌症中能被靶向作用的潜在靶点。此外，本文研究还证实了此前关于FXR1致癌效应的研究结论，这在体外和体内对于卵巢癌的生存和生长至关重要。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01407-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721014078%3Fshowall%3Dtrue

FXR1是脆性X相关（FXR）的RNA结合蛋白（RBPs）家族的成员，其位于染色体3q26–27片段上；引人注目的是，在超过40%的高级别卵巢癌（最具侵袭性的卵巢癌形式）样本中都存在该片段的多个拷贝。这些FXR1拷贝数变异在很大程度上存在于其它类型的癌症中，包括肺部鳞状细胞癌、宫颈鳞状细胞癌、食道癌和头颈癌等；文章中，研究人员发现，FXR1染色体拷贝数的增加或许会包含这种蛋白质在癌细胞中异常和致癌的一些功能。

cMYC致癌基因是一种能控制致癌过程多个阶段的主要调节子，目前研究人员识别出FXR1或许能通过稳定其转录物并促进cMYC的蛋白合成来作为cMYC癌基因的关键调节子；综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了癌细胞中FXR1促进cMYC水平的新型分子机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jasmine George，Yongsheng Li，Ishaque P. Kadamberi, et al. RNA-binding protein FXR1 drives cMYC translation by recruiting eIF4F complex to the translation start site, Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109934