Cell Metab：清除脂肪组织中的衰老细胞可缓解糖尿病症状

2021年11月30日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国康涅狄格大学医学院的研究人员报道，消除人体脂肪中年老、功能失调的细胞也能缓解糖尿病的症状。这一发现可能导致对2型糖尿病和其他代谢性疾病的新治疗方法。相关研究结果于2021年11月22日在线发表在Cell Metabolism期刊上，论文标题为“Targeting p21Cip1 highly expressing cells in adipose tissue alleviates insulin resistance in obesity”。论文通讯作者为康涅狄格大学医学院遗传学与基因组科学系助理教授Ming Xu博士。论文第一作者为Lichao Wang和Binsheng Wang。

人体内的细胞在不断地自我更新，当新的细胞产生时，年来的细胞也会衰老和死亡。但有时这个过程会出错。偶尔会有受损的细胞持续存在着。它们被称为衰老细胞，它们的持续存在对附近的其他细胞产生不良影响。它们的不良影响会改变邻近细胞处理糖分或蛋白的方式，因此导致代谢问题。

2型糖尿病是美国最常见的代谢性疾病。根据美国疾病控制预防中心（CDC）的数据，大约有3400万人患有这种疾病，这意味着美国的患病率为10%。大多数糖尿病患者都有胰岛素抵抗，这与肥胖、缺乏运动和不良饮食有关。但是，在这项新的研究中，Xu及其团队发现它也与人们身体脂肪中的衰老细胞有很大关系。减轻脂肪对代谢的负面影响是一个引人注目的结果。他们指出清除这些衰老细胞似乎能阻止肥胖小鼠的糖尿病行为。如果一种疗法在人类身上也有如此好的效果，它将是一种改变游戏规则的糖尿病治疗方法。

Xu和他的同事们测试了一种实验性药物组合---达沙替尼（dasatinib）和槲皮素（quercetin）---的疗效。达沙替尼和槲皮素已经被证明可以延长老年小鼠的寿命和良好健康。在这项新的研究中，他们发现这两种药物可以杀死来自 人类脂肪组织培养物的衰老细胞。这种组织是由已知有代谢问题的肥胖患者捐赠的。在没有治疗的情况下，人类脂肪组织诱发了免疫缺陷小鼠的代谢问题。用达沙替尼和槲皮素治疗后，对人类脂肪组织的有害影响几乎被消除了。

图片来自Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.11.002。

Xu说，“这些药物可使人类脂肪变得健康，这是不错的。这些结果非常令人印象深刻，为潜在的临床试验扫清了道路。”

Xu和他的同事们现在正寻求在临床试验中使用达沙替尼和槲皮素组合，以了解这些药物是否能改善人类患者的2型糖尿病。Xu强调说，“尽管这些临床前结果非常有希望，但大规模的临床试验对于在临床使用前检查这些药物在人体中的疗效和安全性绝对至关重 要。”

Xu团队还专注于以前未曾探索过的衰老细胞群体。这些衰老细胞表达高水平的p21，它是一种细胞周期蛋白依赖性激酶清抑制剂，也是细胞衰老的关键标志物之一。通过使用一种新开发的小鼠模型，他们证实每月一次清除这些衰老细胞对减缓糖尿病的产生和减轻肥胖 小鼠的糖尿病症状是有效的。Xu说，以前的研究集中在不同的细胞标志物上，但清除高表达p21的衰老细胞对缓解糖尿病的效果非常明显，因此这一标志物应该得到更多的关注。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Lichao Wang et al. Targeting p21Cip1 highly expressing cells in adipose tissue alleviates insulin resistance in obesity. Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.11.002.