近期科学家们在人类抑郁症研究领域取得的新进展！

据估计，全球有3.5亿人受到抑郁症的折磨，目前我国有超过9500万抑郁症患者，这种疾病会严重影响个人的健康和生活质量，近年来科学家们在人类抑郁症进行了大量研究，本文中，小编对近期科学家们取得的研究成果进行整理，分享给大家！

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【1】JAD：多吃蘑菇或能降低机体患抑郁症的风险

doi：10.1016/j.jad.2021.07.080

蘑菇中含有多种与焦虑症水平降低有关的生物活性化合物，包括维生素B12、神经生长因子、抗氧化剂和抗炎性制剂等；蘑菇常常因其具有多种健康优势而成为新闻头条，其不仅能降低个体患癌及过早死亡的风险，而且最近一篇发表在国际杂志Journal of Affective Disorders上题为“Mushroom intake and depression： A population-based study using data from the US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)， 2005–2016”的研究报告中，来自宾夕法尼亚州立大学等机构的科学家们通过研究发现，这些超级食物或许有利于个体的心理健康。

文章中，研究人员收集并分析了2005-2016年间来自2.4万多名美国成年人的饮食和心理健康数据，结果发现，吃蘑菇的人群患抑郁症的风险较低；研究者指出，蘑菇中含有麦角硫因（ergothioneine），其是一种能保护机体抵御细胞和组织损伤的抗氧化剂，有研究表明，抗氧化剂或能预防多种心理疾病，比如精神分裂症、双向情感障碍和抑郁症等。

研究者Djibril Ba博士说道，蘑菇是氨基酸麦角硫因的最高膳食来源，其是一种人类无法合成的抗炎性物质，拥有高水平的麦角硫因或能降低机体氧化性压力的风险，从而就能减少抑郁症的发病风险。白色草菇是美国人群经常食用的一种蘑菇品种，其含有钾，被认为能降低焦虑水平；此外，尤其包括猴头菇在内的其它种类的可食用蘑菇可能会刺激机体中神经营养因子的表达，比如神经生长因子的合成等，这对于有效预防包括抑郁症在内的神经性精神疾病有着重要的影响。

【2】Neuroscience：基于甲基供体的疗法或能改善机体的氧化性压力 从而有望治疗人类抑郁症和焦虑症

doi：10.1016/j.neuroscience.2021.09.008

氧化性压力是由于活性氧的产生与抗氧化剂中和动物或人体内这些自由基的能力之间不平衡所导致的一种状况，有多项研究证据表明，氧化性压力在机体焦虑和抑郁症发生过程中扮演着重要角色，因此，一些科学家们一直在探索针对抑郁症和焦虑症的潜在疗法来预防或减少氧化性压力的发生。近日，一篇发表在国际杂志Neuroscience上题为“Effects of the Methyl Donors Supplementation on Hippocampal Oxidative Stress， Depression and Anxiety in Chronically High Fructose-treated Rats”的研究报告中，来自摩洛哥Ibn Tofail大学的科学家们通过研究调查了甲基供体的补充对给予了大量果糖的大鼠大脑中海马体氧化性压力的潜在影响，这些大鼠都表现出了抑郁样的行为，相关研究结果表明，给予甲基供体（能在机体中引起表观遗传学改变的营养物质）或许是治疗抑郁症的一个非常有价值的策略。

研究者表示，这项研究中，我们首次揭示了富含甲基供体的饮食（包括叶酸、维生素B1、胆碱和甜菜碱）对高果糖喂养所诱发的抑郁症动物模型所产生的有益影响，结果发现，每天口服甲基供体的疗法会使抑郁症样行为和海马体的氧化性压力变得正常化。在实验中，研究者观察到了两组大鼠所表现出的行为，第一组大鼠作为对照，每天接受不会促进氧化的饮食，而第二组大鼠则被给予23%的果糖，其会在机体中引发氧化性压力。

十周后，被给予高果糖的大鼠被分为两组，一组继续接受富含果糖的饮食，而另外一组则被喂食甲基供体和果糖的组合；研究者发现，喂食富含果糖饮食的大鼠会表现出机体葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇水平的升高，而且体重和机体脂肪组织的重量也会增加；给予果糖还会诱发大鼠的特殊行为，这些行为类似于人类的焦虑症和抑郁症症状。

有意思的是，研究者观察到，高果糖喂食组的大鼠会表现出氧化性压力标志物水平的增加，尤其是在海马体组织中的亚硝酸盐含量和丙二醛（MDA）的水平，这似乎与海马体特定部位中神经元的损伤有关。随后，研究者发现，后来接受甲基供体补充剂和果糖的大鼠的海马体则并不会表现出氧化性压力，此外，其机体中抑郁症样的行为也变得正常化了。

【3】HMG：较高的BMI会诱发抑郁症 机体和社会因素均扮演着关键角色！

doi：10.1093/hmg/ddab204

较高的脂肪含量是包括抑郁症和焦虑症在内的精神性疾病的一种既定的风险因素，而体脂过多和抑郁症之间的关联或许能被代谢结果或较高脂肪含量所产生的社会心理影响所解释。近日，一篇发表在国际杂志Human Molecular Genetics上题为“Higher adiposity and mental health： Causal inference using Mendelian randomisation”的研究报告中，来自英国埃克塞特大学等机构的科学家们通过研究进一步发现证据表明，过重或会诱发人群抑郁症发生并降低其幸福感，而且研究者还表明，社会和机体因素或许在这种效应发生过程中扮演着关键角色。

在英国，大约每四个成年人中就有一人是肥胖者，而且越来越多的儿童受到影响，肥胖如今已经成为影响全球人群健康的主要因素；尽管肥胖对机体健康的危害众所周知，但如今研究人员发现，过重会对机体的心理健康产生重大影响。文章中，研究人员试图调查为何现有大量证据表明，较高的BMI会引发抑郁症；他们使用了名为孟德尔随机化的遗传分析手段分析了是否这种因果关系是社会心理途径（比如社会影响和社会污点）或是物理途径（与较高BMI相关的代谢状况）所导致的结果，这些代谢状况包括高血压、2型糖尿病和心血管疾病等。

这篇研究报告中，研究人员分析了来自英国生物样本库中超过145，000名参与者的遗传数据，该样本库中含有人群详细的心理健康数据；在一项多方面的研究中，研究人员分析了与高BMI相关的遗传突变，以及旨在评估抑郁症、焦虑症和健康水平的临床相关心理健康调查问卷的结果。

谷氨酸和5-羟色胺在氯胺酮作用机制中的作用及皮层5-HT1A受体的重要性

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128229/

【4】BJP：难治性抑郁症的治疗展望

doi：10.1111/bph.15596

很高比例的抑郁症患者对抗抑郁药物治疗无效。难治性抑郁症(TRD)是心境障碍精神药理学面临的一大挑战。只有在过去的十年里，才发现了包括脑深部刺激(DBS)和氯胺酮在内的新疗法，这些疗法可以为很高比例的TRD患者提供快速、有时甚至是长期的缓解。在这篇综述中，作者从四个方面考虑了TRD的现状：为新型快速起效的抗抑郁药开发一个合适的调控框架的挑战；非药物躯体疗法的有效性；TRD动物模型的发展及其用于理解抗抑郁药无反应的神经基础；以及谷氨酸受体以外的靶点(如5-HT1A受体)快速抗抑郁作用的可能性。

到目前为止，神经精神障碍是全球疾病的最大负担。最大的单一负担是由患有严重抑郁障碍(MDD)的人承担的，据估计，全球有3.5亿患者。MDD是一种衰弱的、反复发作的疾病，在某些情况下是一种慢性病：它是造成全球疾病负担的第二大原因，预计到2030年将排在第一位。患有精神障碍或其他严重健康挑战的人比例很高，他们的症状持续和严重，导致巨大的个人和社会代价。那些患有难治性抑郁症(TRD)的人是最严重的残疾群体。

严重抑郁障碍(MDD)中的难治性抑郁(TRD)是心境障碍精神药理学面临的重大挑战。现有的药物和社会心理治疗可以减轻许多患者的抑郁症状。然而，他们的精神病理在其他人身上的顽固性，以及在目前的护理标准下未能实现缓解，强烈地强调了创新策略的必要性。治疗耐药通常被描述为对至少两次治疗试验反应不足，但对TRD的定义范围很广。这包括：两到五次使用抗抑郁药物失败，在抗抑郁药物类别之间切换，药理强化策略，纳入非药物干预措施(如心理治疗，电休克治疗，迷走神经刺激，经颅磁刺激等)，以及关于治疗剂量和持续时间的几个模棱两可的问题。此外，TRD的一些定义包括复发预防或缓解质量。

【5】BMJ：“不良”的工作环境或会让人的抑郁症风险增加3倍！

doi：10.1136/bmjopen-2020-044133

抑郁症和其它情绪障碍是全球人群最常见的精神性疾病，全球人群的终生患病率大约为12%。近日，一篇发表在国际杂志British Medical Journal上题为“Predicting new major depression symptoms from long working hours， psychosocial safety climate and work engagement： a population-based cohort study”的研究报告中，来自南澳大学等机构的科学家们通过研究发现，受雇于未能优先考虑员工心理健康的组织的全职员工被诊断为抑郁症的风险或会增加三倍。

文章中，研究人员发现，虽然长时间工作是这些人群死于心血管疾病或中风的一个主要的风险因素，但不良的管理方式也对对其患上抑郁症构成更大的风险。社会心理安全气候（PSC，Psychosocial safety climate）是用来描述保护工人心理健康和安全的管理实践及沟通和参与体系的术语。工作场所的心理健康状况不佳可以追溯到不良的管理实践、优先事项和价值观，然后会流向较高的工作要求和较低的资源中去。

研究者表示，目前有研究证据表明，那些不奖励或不认可员工辛勤工作的公司，常常会对工人提出不合理的要求，且不给予工人自主权，这都会使其员工面临更大的抑郁症风险之中。研究者Maureen Dollard教授表示，虽然热情和投入的工人往往都会得到重视，但长时间的工作也会导致抑郁症的发生。如果工作单位对工人心理健康的关注不足，男性也更有可能会成为抑郁症患者。

【6】Transl Psych：血清素转运蛋白水平或调控抑郁症状

doi：10.1038/s41398-021-01376-w

重度抑郁症（MDD）是全世界残疾的主要原因，但该疾病的生物学基础在很大程度上仍然是未知的。目前，科学家认为大脑中低水平的5-羟色胺被认为可能是导致抑郁的原因，许多抗抑郁药通过提高大脑中的5-羟色胺来改善情绪和行为。现代抗抑郁药抑制5-羟色胺转运蛋白，从而增加了5-羟色胺的浓度。然而这些药物的作用可能会延迟数周，在某些情况下并没有发挥作用，因此迫切需要新的或改良的药物疗法，同时需要更多相关疾病的生物学知识。

近日，发表在Translational Psychiatry杂志上的一项研究显示，5-羟色胺的水平是抑郁症生物学的一部分，且与抑郁症的发作有关。血清素（5-羟色胺）一种神经递质，能够影响几乎人类所有行为，其能调节机体中枢神经系统的活性及全身的活动，从心血管功能到消化、体温、内分泌和生殖等，而5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）被认为在抑郁症中起关键作用，进而调节大脑中活性5-羟色胺的水平。

较早的研究表明，抑郁的人大脑中的5-HTT水平低于健康人。考虑到5-羟色胺在抑郁症中的主导理论“ 5-羟色胺假说”。该假说表明，低水平的5-羟色胺会引起抑郁症状，且5-HTT的增加可提高5-羟色胺的浓度。为了更好地理解这些发现，研究人员纳入17名MDD患者和17名健康对照，通过大脑成像技术对5-HTT水平进行测定。结果显示，治疗三个月后，5-HTT的水平平均提高了10％，当时17例患者中有13例的症状明显改善。在治疗之前，抑郁症患者的5-HTT平均水平与对照组的健康个体大致相同。

【7】Mol Psych：摄入Ω-3补充剂或能有效减缓机体衰老的影响效应及患抑郁症的风险

doi：10.1038/s41380-021-01077-2

高水平的Ω-3往往与较长的端粒、较低水平的炎症、交感神经和心血管应激反应迟钝直接相关；那么补充Ω-3是否会改变端粒酶、皮质醇的压力反应以及机体的炎症水平呢？目前研究人员并不清楚；近日，一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“Omega-3 supplementation and stress reactivity of cellular aging biomarkers： an ancillary substudy of a randomized， controlled trial in midlife adults”的研究报告中，来自俄亥俄州立大学等机构的科学家们通过研究发现，每天摄入高剂量的Ω-3补充剂或能在分子水平上通过抑制压力事件期间或压力事件后的炎症水平并增强保护效应来减缓机体衰老所产生的影响。

研究者发现，日常摄入含有2.5克Ω-3多不饱和脂肪酸（测试的最高剂量）的补充剂在帮助机体抵御压力所产生的破坏性效应上或能产生最佳的效果。与安慰剂组相比，摄入Ω-3补充剂的参与者在实验室压力事件期间往往会产生较低水平的压力激素皮质醇和促炎性蛋白；尽管安慰剂组参与者机体的保护性化合物水平在压力反应后会急剧下降，但研究人员并未在服用Ω-3补充剂的参与者机体中观察到这种下降现象。

这些补充剂有助于恢复研究人员所说的压力复原力（stress resilience），即在压力期间减少损伤；在急性压力反应后能维持机体的抗炎性活性并保护因衰老而发生萎缩的细胞组分。Ω-3补充剂所产生的潜在的抗衰老效应往往非常引人注目，因为其发生在健康但却久坐、过重和中年人群机体中，所有这些特征都会导致机体衰老速度加快的风险。

研究者Annelise Madison说道，本文研究结果表明，补充Ω-3或许是人们可以做出的一种相对简单的改变，其对于打破压力和负面健康影响之间的链条有着积极性的影响。研究人员认为，Ω-3或许会以一种保存白细胞中DNA微小片段的方式来改变脂肪酸的消耗比例；DNA末端较短的片段称之为端粒，其是染色体末端的保护帽，在多种类型的细胞中，端粒的缩短趋势与年龄相关疾病之间存在一定关联，尤其与心脏病发生和过早死亡率有关。

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【8】Menopause：膳食纤维如何调节抑郁症？

doi：10.1097/GME.0000000000001711

纤维是健康饮食中普遍推荐的一部分。这是因为它在许多方面都对健康有益-从体重控制到减少糖尿病，心脏病和某些癌症的风险。一项新的研究还发现，这可能与抑郁症的风险降低有关，尤其是在绝经前的女性中。研究结果在线发表在Menopause上。

抑郁症是一种常见且严重的心理健康状况，不仅会影响一个人进行日常活动的能力，还会导致自杀。据估计，全球有超过2.64亿人患有抑郁症，而且随着时间的推移，这一数字还在增加。这种使人衰弱的状况在女性中更为普遍，关于这种情况的原因有许多理论。绝经后妇女激素水平的变化与抑郁症有关。

由于抑郁症的严重后果和患病率，已经进行了许多研究，以评估除使用抗抑郁药外的治疗选择。饮食，运动和正念等生活方式干预措施可能有助于降低患抑郁症的风险。在这项涉及5800多名不同年龄妇女的新研究中，研究人员专门试图通过更年期状态调查妇女膳食纤维摄入量与抑郁之间的关系。

【9】Science子刊：人体免疫系统可能还有另一种新功能---对抗抑郁症

doi：10.1126/sciimmunol.abb8786

在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学医学院等研究机构的研究人员比较了多发性硬化症（multiple sclerosis， MS）患者和健康受试者脊髓液中的免疫系统细胞，结果发现在健康人的脊髓液中发现的炎症性自身免疫反应类似于与多发性硬化症等神经退行性疾病相关的自身免疫反应。这一发现表明这些免疫细胞除了在阻止微生物入侵中起作用之外，也可能在保护我们的心理健康中发挥着作用。相关研究结果发表在2020年9月18日的Science Immunology期刊上，论文标题为“Transcriptomic and clonal characterization of T cells in the human central nervous system”。

这些研究结果支持了一个新兴的理论：作为一种有助于诱导和调节各种免疫系统反应的蛋白，γ-干扰素也可能在预防健康人患上抑郁症方面发挥作用。研究者David Hafler教授说，“我们吃惊地发现正常的脊髓液会如此引人关注。”之前的研究表明，阻断γ-干扰素和它们协助产生的T细胞会导致小鼠出现抑郁样症状。Hafler指出，抑郁症也是使用不同类型干扰素治疗的多发性硬化症患者的常见副作用。

【10】Sci Adv：肠道微生物紊乱导致抑郁症发生

doi：10.1126/sciadv.aba8555

最近一项研究报告了人类肠道微生物组紊乱与重度抑郁症（MDD）之间的联系；该小组在Science Advance杂志上发表的论文中描述了他们对MDD患者和对照组粪便样本的研究。MDD是一种情绪障碍，其特征在于持续的悲伤感或对普通生活刺激的兴趣不足。据信它具有生物学起源，因此不仅是事件的反应。在这项新的研究中，研究人员建议他们发现了将肠道微生物组问题与MDD症状联系起来的证据。

这项工作涉及从156名患有MDD的人和155名无此疾病的人中收集311份粪便样本。每个样品都进行了遗传分析，以鉴定样品中发现的微生物和其他物质。该团队还对样品进行了大规模气相色谱-质谱分析，以了解有关其组成的更多信息。

研究人员发现，有和没有MDD的样品中某些成分的差异。更具体地说，他们发现了47种不同的细菌，以及50种粪便代谢物和3种不同的噬菌体。作为研究结果的一部分，他们还发现MDD患者中拟杆菌属细菌物种的成员水平较高，而属于真细菌和蓝藻物种的细菌水平较高。他们认为MDD可能具有微生物组问题。研究小组还指出，微生物组中更高水平的拟杆菌属可能有助于解释为什么与普通民众相比，这么多MDD患者的细胞因子和相关炎症水平升高。（生物谷Bioon.com）

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