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细胞外囊泡:胶质母细胞瘤精准治疗的关键

  1. 细胞外囊泡

来源:本站原创 2021-10-12 14:28

胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最具侵袭性和致命性的疾病。症状出现后诊断延迟,治疗无法应对其异质性、突变性和侵袭性。

胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最具侵袭性和致命性的疾病。症状出现后诊断延迟,治疗无法应对其异质性、突变性和侵袭性。患者的随访依赖于繁重的磁共振成像(MRI)计划。然而,在个性化治疗方面,生物标志物和液体活检仍然是未满足的临床需求。细胞外囊泡(EVs)可能是彻底改变GBM患者整个治疗过程的关键。

EVs可以无创采集(如血液),并拥有由其浓度和分子负载构成的多层信息。基于ev的液体活检可能有助于GBM诊断,并实现个性化治疗,从而为每个患者进行定制护理,从而解决GBM独特的异质性和变异性。在此,作者讨论了当前GBM治疗选择的局限性和个性化护理需求背后的基本原理。作者还回顾了支持GBM相关EVs作为一种有前景的工具的证据,能够满足对GBM患者进行有效和及时的个性化护理的临床需求。


图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34581817/

胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最严重、最难以治愈的疾病。目前的GBM护理标准仍然是基于标准化的过程,只能延长几个月的生存,并且预后不良。在这个框架下,液体活检可以进行肿瘤诊断,并对其分子结构进行持续表征,但是这仍然是一个初级的未被满足的临床需求。细胞外囊泡(ev)可能是填补这一空白的关键。这篇综述讨论了支持gbm相关ev作为诊断/预后生物标志物的证据,提供了后续治疗反应的可能性和纵向监测肿瘤动态分子景观的能力。接下来作者还回顾了ev的主要临床研究结果,并最终提出了未来的潜在意义,如无创GBM特征和个体化治疗的前景。

GBM是弥漫性胶质瘤(WHO IV)中侵袭性最强的肿瘤,占所有颅内肿瘤12% - 15%,全球发病率为3.7/100,000/年。尽管有积极的治疗策略,预后仍然很可怕,2年和5年生存率分别为18%4%。从生物学上讲,GBM有两个关键特征,这阻碍了用实验性治疗方法治愈患者的可能性。首先,肿瘤内部存在广泛的异质性,这可能会误导诊断和鉴定,使得用同一种药物靶向所有肿瘤细胞和所有患者变得异常困难。肿瘤的时间异质性进一步加强了这一障碍,肿瘤通过改变其分子结构绕过了治疗损伤。第二个特征是肿瘤的高侵袭性表型,这解释了为什么:(1)手术不能治愈(即不可能切除所有肿瘤细胞)(2)成像MRI技术不能完全描述真正的肿瘤状态及其变化。

此外,MRI的特异性也受到限制,不能确定地排除其他诊断,或区分真实的肿瘤进展和假进展,假进展占进展形式病例的36%。尽管有这些考虑,常规临床实践是基于标准化但仍不理想的诊断和治疗方案。例如,一旦出现神经系统症状,无论其敏感性和特异性如何,通常通过成像技术(通常是 MRI)进行诊断和随访。同样,组织学和分子特征在本质上是有限的,不可能通过手术取样来全面描述这种异质肿瘤的整个分子结构。此外,组织学和分子分析是在特定的时间点进行的,通常是在手术时进行,因此不能反映GBM的时间异质性和随时间的变化。为了克服这个问题,活检应该在病程中重复几次;然而,考虑到潜在的累积手术风险,这种方法在实践上和伦理上都不可行。

GBM患者的金标准治疗包括最大限度的安全手术切除,遵循Stupp协议,该协议是基于伴发期(1个月)的替莫唑胺(TMZ)和放疗,然后重复TMZ辅助治疗周期。此外,基于低强度电场的肿瘤治疗场可以与辅助 TMZ 同时给予。虽然初次诊断的病例均得到了同质治疗,但神经肿瘤学界对复发性GBM的标准治疗仍未达成一致。


EVs:GBM精准医疗的关键。 

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34581817/

在这个精准医疗的时代,基于GBMEVs将发挥关键作用,提供完整、连续的GBM存在情况和分子资产,而不存在传统手术活检的风险和限制。EV数量和货物的联合评估,正如文献所证明的,本身就具有信息性,可以捕捉GBM诊断肿瘤进化/治疗反应监测所需的特征,以及基于可操作EV分子异常的基因型导向治疗的发展。在未来,研究人员、临床医生和技术专家之间的紧密合作将成功地探索与gbm相关的循环ev,以改善护理途径,并为有效的患者量身定制方法提供新的治疗工具。(生物谷 Bioon.com

参考文献

Massimiliano Del Bene et al. Extracellular vesicles: the key for precision medicine in glioblastoma. Neuro Oncol 2021 Sep 28;noab229. doi: 10.1093/neuonc/noab229.

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