The EMBO J：DNA甲基化转移酶或是预防机体自身炎症性疾病的一个重要因素

2021年10月9日 讯 /生物谷BIOON/ --DNA甲基化是一种基本的表观遗传学修饰机制，其在整个生物学过程中都非常重要，维持甲基化转移酶DNMT1的功能对机体发育过程中的谱系分化至关重要，但其在组织稳态中的功能却并未被研究人员完全理解。人类机体的先天性免疫系统能识别并抵御多种病原体，比如病毒、细菌或寄生虫等，除了其它保守结构外，其还能根据RNA和DNA来检测病原体，由于这些核酸存在于人类细胞中，因此机体的免疫系统就必须有效区分内源性物质和外源性物质，从而避免自身炎症性疾病和自身免疫性疾病，这一机制也被称之为自我/非自我识别机制。

在DNMT1缺陷的角质形成细胞中，DNA的低甲基化会诱导转座子去抑制、有丝分裂的缺陷和微核的形成。

图片来源：Mirjam A Beck，et al. The EMBO Journal (2021). DOI: 10.15252/embj.2021108234

近日，一篇发表在国际杂志The EMBO Journal上题为“DNA hypomethylation leads to cGAS-induced autoinflammation in the epidermis”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究发现，表观遗传学关键酶DNA甲基化转移酶1或许是预防机体自身炎症的一个重要因素。

研究者Seiser博士解释道，DNA的甲基化是我们机体细胞的一种最重要的表观遗传学修饰机制，其不仅能控制细胞特异性的基因表达，还能预防内源性病毒的激活，即所谓的转座子，其能改变其在基因组中的位置，从而或会诱导细胞的防御性机制；本文中，研究人员发现，当关键的表观遗传学酶类DNA甲基化转移酶1缺失时，机体的皮肤就会出现自身炎性和病理学改变。

除了转座子的激活外，减少DNA的甲基化还会导致机体基因组的不稳定性，进而导致细胞质DNA（微核，DNA气泡结构）的形成；当微核形成后，机体先天性免疫系统中的一种主要的调节子—cGAS就会错误地将DNA识别为外来或非自我的物质，从而就会激活宿主机体免疫系统的表达。

图片来源：https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2021108234

本文研究结果对于进一步调查分析自身炎性疾病发生的分子机制具有重要意义，同时还能帮助解释表观遗传学药物对免疫疗法抵御治疗癌症效率的积极性效应，综上，本文研究结果表明，阻断一种关键的表观遗传学标记或能直接影响机体的免疫和组织平衡，并可能会影响科学家们对自身炎性疾病和癌症免疫疗法的理解。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mirjam A Beck，Heinz Fischer，Lisa M Grabner, et al. DNA hypomethylation leads to cGAS‐induced autoinflammation in the epidermis, The EMBO Journal (2021). DOI: 10.15252/embj.2021108234