Hepatology: 靶向ZHX2治疗NASH和相关代谢紊乱的治疗潜力

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成为一种全球性的流行病，是一种易导致晚期肝病的常见临床疾病。对这种疾病的大量和不断增长的治疗需求反映了对其发病机制的不完全了解。在目前的研究中，作者在肝细胞中鉴定了一个转录因子Zinc Fingers and Homeoboxes 2 (ZHX2)，作为抗脂肪性肝炎的保护因子。

图片来源：https://doi.org/10.1002/hep.32165

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经成为全球慢性肝病最常见的原因，影响了大约25%的世界人口。NAFLD不仅会诱发肝内损伤，还会增加心血管和代谢疾病的风险。NASH是一种侵袭性的非酒精性脂肪肝(NAFLD)，其特征是肝脏炎症、肝细胞气泡性损伤和纤维化。NASH现在被认为是肝硬化及其发展为肝细胞癌(Hcc)的主要因素之一，目前是肝移植的第二大适应症。尽管NASH的流行及其对健康的多方面影响，但除了改变生活方式外，目前还没有获得批准的医疗疗法。这些数据突显了为NASH治疗确定新的治疗靶点的紧迫性。

锌指和同源框2(ZHX2)属于ZHX家族，是一种与核因子-Y(NF-YA)A亚单位相互作用的核同源二聚体转录因子，含有两个C2H2型锌指和五个同源框DNA结合域。自发现以来，ZHX2已被报道在癌症和代谢中具有重要的生物学作用。有趣的是，zhx2被认为是首先在hcc中发现的肿瘤抑制基因，负责hcc相关基因的转录调控。

此外，ZHX2通过限制乙型肝炎病毒的复制，在肝炎的发病机制中起着关键作用。提示ZHX2可能在肝脏病理生理中起重要作用。然而，ZHX2在NASH发病机制中的作用尚不清楚。有趣的是，最近的研究发现ZHX2是一种新的调节血浆脂质水平和炎症反应的因子，这是NASH发生的两个重要因素。因此，作者推测ZHX2可能与NASH的发病机制有关，尽管目前尚不清楚。

ZHX2在脂肪变性肝细胞中潜在下游靶点的探索

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综上所述，作者的研究结果为NASH发病机制的分子机制提供了新的见解，并揭示了ZHX2通过与PTEN启动子结合并促进其表达在预防NASH中的作用。这些发现揭示了靶向ZHX2治疗NASH和相关代谢紊乱的治疗潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yichao Zhao et al. The Transcription Factor ZHX2 Alleviates Nonalcoholic Steatohepatitis by Transcriptional Activation of PTEN. Hepatology. 2021 Sep 21. doi: 10.1002/hep.32165.