Sci Immunol：在流感病毒感染期间 记忆杀伤性T细胞或许会在机体脾脏中被激活

2021年9月20日 讯 /生物谷BIOON/ --CD8+ T细胞（杀伤性T细胞）是免疫系统的“杀手”，一旦其被激活就会寻找并摧毁被病毒感染或处于癌变状态的细胞。而其激活往往涉及树突状细胞，即机体免疫系统的哨兵，比如，在肺部流感病毒感染中，肺部迁移性的树突细胞就会捕捉到一块病毒抗原，随后就会从肺部迁移到原始T细胞所在的地点，并将抗原呈递给CD8+ T细胞，这就会使得T细胞知道哪些细胞需要去攻击。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abg6895

长期以来，科学家们认为，流感病毒的启动部位仅限于一个解剖位点，即位于肺部和脊柱之间的肺引流纵膈淋巴结，近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Lung dendritic cells migrate to the spleen to prime long-lived TCF1hi memory CD8+ T cell precursors after influenza infection”的研究报告中，来自阿拉巴马大学等机构的科学家们通过研究对以淋巴结为中心的固定范式提出挑战，研究人员通过研究发现了一个未被注意的确定CD8+T细胞发挥功能的额外部位—脾脏。

这让研究人员非常惊讶，但却非常重要，因为肺部和脾脏之间并没有淋巴管的连接；因为在那里启动的CD8+T细胞在转录上是不同的，与淋巴结中的T细胞相比，其或许面临着另外一种命运，而且淋巴结中的CD8+T细胞或许会准备转变为效应T细胞，并返回肺部组织用于抵御感染。但那些在脾脏中被激发的T细胞就会产生前体，其分化为长寿干性样记忆T细胞的能力会增强，诸如此类记忆细胞就能对未来流感病毒的感染快速做出反应，从而提供持久的保护性免疫力。研究者Ballesteros-Tato说道，如今我们阐明了CD8+ T细胞在不同的解剖学位置会对同一抗原产生反应，从而就能产生具有不同功能的细胞，从而就提供了一种新型解剖学模型来阐明感染后T细胞多样性是如何产生的。

本文研究结果表明，树突细胞的运输通路或能将肺部和血液循环连接起来，同时研究者还确定了脾脏是长寿记忆T细胞前体存在的一个主要场所，相关研究数据对于开发高效的疫苗接种策略以及开发应对呼吸道疾病的治疗性策略都很重要。研究者利用小鼠/流感病毒感染模型进行研究后发现，脾脏中的激活效应或许是由从淋巴结排出的一部分迁移到肺部的树突细胞所完成的，这些细胞会进入血液并返回到脾脏中。除了脾脏中被激发的T细胞的转录差异外，“命运映射实验”还表明，与在综合淋巴结中被激发的CD8+ T细胞相比，在脾脏中被激发的CD8+ T细胞是长寿的，且能促进长寿记忆细胞库的建成。

进一步研究后，研究人员发现，感染45天后，当脾脏中受激发的CD8+ T细胞和淋巴结激发的CD8+ T细胞在表型上并没有区别，脾脏中所激发的T细胞对流感病毒的再次挑战具有更强的反应能力，并能扩展成为一种抵御感染的T效应细胞群体。在支持这种新范式的实验结果汇总，研究者发现，当树突细胞无法从肺部中迁移时，或当淋巴结排出功能受到抑制时，携带有肺部衍生抗原的树突细胞就无法在脾脏中积累，从而就阻止了脾脏中T细胞的激活或激发。

来自健康供体机体免疫系统中的T淋巴细胞(也称为T细胞)的扫描电镜照片。

图片来源：NIAID

那么肺部中的迁移树突细胞是如何从淋巴结达到脾脏中的呢？研究者Ballesteros-Tato表示，不管是纵膈淋巴结还是肺部组织都不能直接通过淋巴管道与脾脏相连接，因此，迁移性的树突细胞从纵膈淋巴结进入脾脏的可能唯一途径就是通过胸导管，该胆管能将流出的淋巴液引回到血液循环中。目前关于大多数干性样CD8+ T细胞的知识都来与对肿瘤模型的研究或进行慢性系统性的病毒感染研究；到今天为止，尚没有任何研究来解决这一问题，即这些细胞在呼吸道病毒感染的背景下是如何产生的。

综上，本文研究结果表明，除了肺部引流的淋巴结外，脾脏或许也是肺源性的树突细胞在流感病毒感染期间激发独特抗病毒T细胞反应的一个绝佳场所。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

MEAGAN M. JENKINS，HOLLY BACHUS，DAVIDE BOTTA, et al. Lung dendritic cells migrate to the spleen to prime long-lived TCF1hi memory CD8+ T cell precursors after influenza infection, Science Immunology (2021). DOI:10.1126/sciimmunol.abg6895