AUTOIMMUN REV:免疫介导的炎症性疾病对SARS-CoV-2疫苗接种的反应：系统评价和meta分析

疫苗接种已成为降低COVID-19感染率和不良后果的重要策略，随机研究表明，在不同地理区域批准的各种疫苗均可有效降低感染率和严重疾病，然而，对SARS-CoV-2疫苗的初步随机研究排除了患有免疫介导的炎症性疾病(IMID)等合并症的患者。

有研究者担心潜在的IMID或相关的免疫调节药物的使用可能会减弱对SARS-CoV-2疫苗接种的反应，在SARS-CoV-2疫苗接种后抗体和T细胞免疫反应都被认为是相关的，但目前尚不清楚IMID患者（或其亚组）是否适合监测血清学反应。炎症性肠病(IBD)和IMID患者对乙型肝炎疫苗和流感等其他疫苗的反应不佳，对于使用免疫抑制药物的患者尤其如此，然而，由于病毒和疫苗类型的差异，这些信息可能并不直接适用于SARS-CoV-2疫苗接种。

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SARS-CoV-2疫苗开发中使用的基于mRNA和腺病毒载体的技术相对较新，潜在的IMID和免疫调节药物对血清学反应的影响尚不确定，鉴于这些不确定性，该研究对在各种疫苗平台上接种SARS-CoV-2疫苗的IMID患者的疗效进行了系统评价，并试图澄清在这些患者中使用伴随药物（免疫调节剂、皮质类固醇、生物制剂、小分子等）是否对SARS-CoV-2疫苗接种后的体液反应产生影响。

IMID中单剂mRNA疫苗后的合并血清转化率 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102927

对于单剂疫苗的血清转化率，该研究对来自8项研究的10队列进行了分析（其中两项研究为基于mRNA和腺相关载体疫苗(AAV)的疫苗提供了数据），然而，由于只有两项研究提供了AAV相关反应的数据，因此这些研究被排除在分析之外。

分析结果表明单剂疫苗后的合并血清转化率为69.3 (95%CI:52.4-82.3, I2=95%)，对单剂mRNA疫苗反应的高度异质性可能与多种原因有关，包括基线人群（IMID类型和使用的药物）和反应评估的差异（血清转化的定义、使用的实验室试剂盒和疫苗接种后的评估时间）。

IMID中两剂mRNA疫苗后的合并血清转化率 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102927

研究者为分析接种两剂疫苗后的反应从20项研究中考虑了22个队列，然而，有4个队列（2个AAV相关疫苗和2个灭活疫苗）被排除在分析之外，最终对包括超过5名参与者的18个使用双剂量mRNA疫苗的队列进行分析。结果表明，接种两剂疫苗的合并血清转化率为83.1(95%CI:74.9-89.0, I2=90%) ，而接受利妥昔单抗的患者亚组的汇总反应率明显较低，为 29.6(95%CI: 13.8-52.4, I2= 37%)，对两剂mRNA疫苗反应的高度异质性可能与上述单剂分析中列出的原因相似。

IMID患者在接种SARS-CoV-2疫苗后血清转化的综合优势比 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102927

为了比较IMID患者与健康对照组的血清转化率，来自12项研究的13个队列提供了相关数据，其中2个队列（灭活或AAV相关）被排除在分析之外。在选中的11个队列中，IMID患者的血清转换汇总几率明显较低(0.05,95%CI: 0.02-0.13, I2=21%)，对于该比较分析，所有研究都包括报告的mRNA疫苗两剂给药方案后的血清转化率。

IMID亚型中两剂mRNA疫苗后的合并血清转化率 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102927

该研究发现各种IMID的合并血清转化率分别为：类风湿性关节炎为79.5(95%CI:65.1-88.9, I2=85%)、系统性红斑狼疮为90.7(95%CI:85.4-94.2, I2=0%)、血管炎为70.5 (95%CI:52.9-83.5, I2=51%)、IBD为95.2 (95%CI:92.6-96.9, I2=0%)以及脊柱关节病为95.6(95%CI:83.4-98.9, I2=35%)，对于该分析，排除了报告使用AAV或灭活疫苗或对单剂量mRNA疫苗有反应的研究。

在各种药物暴露后两剂mRNA疫苗后的合并血清转化率 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102927

与抗TNF联合免疫调节剂相比，接受抗TNF单一疗法的患者在接种SARS-CoV-2疫苗后血清转化的综合优势比 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102927

研究者发现使用类固醇、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤和羟氯喹的双剂量mRNA疫苗的合并血清转化率分别为78.2(95%CI:70.0-84.6, I2=56%)、70.4 (95%CI:61.5-78.0, I2=0%)、 80.3 (95%CI:70.5-87.5, I2=70%) 和89.5 (95%CI:84.4-93.1, I2=0%) ；而对于英夫利昔单抗，双剂量mRNA疫苗的合并血清转化率为89.4(95%CI:74.7-96.0, I2=0%)、对于肿瘤坏死因子抑制剂(TNF)抑制剂，双剂量mRNA疫苗的合并血清转化率为93.8(95%CI:90.0-96.2,I2=30%)、对于抗白细胞分化抗原20(CD20)药物为39.0(95%CI:0.6-48.0,I2=39%)、对抗整合素而言为95.1(95%CI:84.3-98.6,I2=0%）以及在Janus激酶(JAK)抑制剂中为84.2(95%CI:72.8-91.4,I2=13%）；使用TNF抑制剂单药治疗的血清转化的汇总几率高于TNF抑制剂和免疫调节剂的组合(1.61 ,95%CI:1.08-2.40, I2=0%)。

该研究强调了两剂mRNA疫苗方案对IMID患者的重要性，因为IMID患者对单剂mRNA或AAV疫苗的反应减弱，而在第二剂疫苗接种后反应率有所提高。因此，在与第二剂疫苗的时间有关的政策决定中需要考虑到这一点，但由于疫苗短缺一些政府增加了第一剂和第二剂疫苗的间隔。该研究数据表明，这种方法可能不适用于具有潜在IMID的患者上。（生物谷 bioon）

参考文献

Anuraag Jena et al. Response to SARS-CoV-2 vaccination in immune mediated inflammatory diseases: Systematic review and meta-analysis. AUTOIMMUNITY REVIEWS(2021 Aug 30) doi：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102927