Nat Med：大脑组织的炎症或许是阿尔兹海默病进展的关键因素！

2021年8月31日 讯 /生物谷BIOON/ --目前有令人信服的研究证据表明，小胶质细胞的激活参与了阿尔兹海默病中tau蛋白缠结在新大脑皮层中的扩散。近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages”的研究报告中，来自匹兹堡大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，神经炎症或许是大脑中病理性错误折叠的蛋白扩散的关键驱动因素，其会导致阿尔兹海默病患者的认知功能障碍发生。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41591-021-01456-w

这篇研究中，研究人员有史以来首次在活体患者机体中进行研究，神经炎症，即大脑中常驻的免疫细胞—小胶质细胞的过度激活，其不仅仅是疾病进展的结果，相反，其还是一种关键的上游机制，对于疾病的发展不可或缺。医学博士Tharick Pascoal说道，如今我们注意到许多阿尔兹海默病患者会被忽视，这样其就无法得到适当的护理；而本文研究表明，旨在减少淀粉样斑块形成和限制神经炎症的组合性疗法或许要比单独解决每种病理现象更加有效。

阿尔兹海默病的特点是淀粉样斑块的积累（停留在大脑中神经细胞之间的蛋白质聚集物）和称之为tau缠结的无序蛋白质纤维聚集物在神经细胞内的形成。尽管在培养中的细胞核实验室动物研究中积累了充分的证据来表明，小胶质细胞的激活会驱动阿尔兹海默病tau纤维的扩散，但这一过程目前尚未在人类机体中得到证实。本文研究结果表明，靶向作用神经炎症或许有益于早期阶段的阿尔兹海默病患者，而且还能有助于逆转或至少减缓大脑中病理性tau蛋白的积累并避免痴呆症的发生。

相比阿尔兹海默病患者而言，年轻和老年人群机体中的神经炎性程度较低（红色）。

图片来源：Adapted from Pascoal et al., Nature Medicine.

为了确定tau蛋白纤维的无序缠结和淀粉样斑块在大脑中扩散并导致痴呆症的机制，研究人员使用活体成像技术深入研究了处于阿尔兹海默病多种阶段和健康老龄化个体的大脑组织。研究者发现，神经炎症在老年人大脑中或许更为普遍，而且在轻度认知损伤和阿尔兹海默病相关痴呆症患者中也更为明显；生物信息学分析结果证实，tau缠结的传播扩散取决于小胶质细胞的激活，其是一种关键元素，能将淀粉样斑块聚集的效应与tau缠结的扩散联系起来，并最终导致认知损伤和痴呆症的发生。

研究者Pascoal说道，许多老年人的大脑中都有淀粉样斑块，但其却从未发展为阿尔兹海默病。我们都知道，淀粉样蛋白的积累本身并不足以导致痴呆症的发生，而且我们的研究结果表明，正是神经炎症和淀粉样病变之间的相互作用才释放了tau缠结的传播，并最终会导致大范围的大脑损伤和认知功能障碍。综上，本文研究结果支持了一种新的研究模型，即β淀粉样斑块和激活的小胶质细胞之间的相互作用或能调节tau在大脑中的扩散。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Pascoal, T.A., Benedet, A.L., Ashton, N.J. et al. Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages. Nat Med (2021). doi：10.1038/s41591-021-01456-w