BRAIN BEHAV IMMUN:COVID-19大流行中毛霉菌病的流行——来自印度的教训

随着全球病例的增加，冠状病毒疾病(COVID-19)的各种并发症越来越受到重视，包括对继发性细菌和真菌感染的脆弱性，这可能发生在大约8%的住院患者中。COVID-19导致免疫抑制状态增加了毛霉菌病等继发感染的风险，在印度新冠肺炎第二波大流行期间毛霉菌病（俗称“黑木耳”）病例出现了前所未有的增长。毛霉是一种普遍存在于环境中的真菌，可引起潜在致命的机会性感染，真菌菌丝侵袭血管会导致多种末梢器官宿主组织梗死和坏死。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.005

随着印度各地的医疗体系被COVID-19淹没，医用氧气的严重短缺导致人们绝望地使用工业氧气作为替代。医用氧气通过严格消毒的钢瓶高度净化，而工业氧气可能无法确保高度净化并且杂质可能含有铁锈（富含铁并促进真菌生长），此外，高流量氧气的管理，特别是在长时间使用临时氧气输送系统时不可能使用所需的无菌水进行湿化，这增加了真菌感染的风险。同时，由于大量的分泌物被吸入而导致鼻孔内壁受损为真菌的生长提供了现成的模板，而重复使用不卫生的口罩，特别是在普遍炎热和潮湿的天气中进一步加剧了这一风险。该研究研究者假设宿主、病原体和环境这几种基质之间存在协同作用并导致了这种现象的发生。

COVID-19患者中的鼻眶和鼻眶-脑毛霉菌病 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.005

经过该研究分析发现，犀牛-眼眶毛状真菌感染特别是延伸至大脑的真菌感染预后不良，即使经过适当治疗，死亡率可达50%。已知毛霉菌病影响免疫功能低下的患者，特别是糖尿病患者、长期使用皮质类固醇、实体器官移植患者、中性粒细胞减少和血液系统恶性肿瘤患者，即使COVID-19流行之前，印度的毛霉菌病负担也是全球最高的。然而，在印度第二波新冠肺炎疫情期间，毛霉菌病的突然激增造成了严重破坏，原因不明、数量众多、基本药物供应不足、医疗基础设施薄弱，并进一步增加了死亡率。

在COVID-19大流行背景下协同作用增加毛霉菌病风险的潜在诱发因素 图片来源：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.005

SARS-CoV-2感染会损害细胞免疫、降低CD4+和CD8+细胞计数从而导致真菌感染。在印度，真菌感染发生在糖尿病高发的背景下，因此糖尿病是毛霉病的独立风险，而广泛和不明智地使用皮质类固醇、广谱抗生素、免疫调节治疗(如托西珠单抗)和有创机械通气可能导致COVID-19患者进一步的免疫失调。在COVID-19疾病过程中，许多因素可能有助于为毛霉真菌创造理想的生长和繁殖环境，包括免疫失调（细胞介导免疫抑制）、类固醇诱导的高血糖、酸中毒环境（代谢性酸中毒和糖尿病酮症酸中毒）、缺氧（肺炎）、高铁蛋白血症和补体介导的血栓性微血管病，此外，补充多种维生素和锌可能增强了毛霉的致病毒性。

COVID-19大流行还没有结束，在越来越多的国家特别是卫生条件较差和资源不足的国家，病例越来越多使其保健服务不堪重负，造成氧气和基本药物严重短缺，毛霉菌病可能在这些国家流行，并增加疾病负担和死亡率。确定导致可怕的毛霉菌病在COVID-19患者中流行的各种因素迫在眉睫，而对普通民众进行快速和大规模的疫苗接种是赢得当前这场大流行斗争的关键，人们需要采取积极行动来打破机会性真菌感染的传播链，特别是在高危人群中，以避免额外的发病率和死亡率。（生物谷 bioon）

参考文献

Jonathan JY Ong et al. The mucormycosis epidemic within COVID-19 pandemic- lessons from India. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY (2021 Aug 08) doi：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.005