Hepatology：天麻素通过激活AMPK信号通路改善非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是目前肝移植和肝细胞癌最常见的病因之一。到目前为止，仍然没有有效的药物治疗这种疾病。近年来，天麻素在多种肝病中显示出保肝作用。本研究旨在探讨天麻素在NASH中的作用。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34297426/

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界上最常见的慢性肝病，约占全球人口的25%，给卫生保健系统带来了巨大的负担。非酒精性脂肪肝表现为特征性病变，从单纯脂肪变性(NAFL)到更严重的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。越来越多的证据表明，脂质堆积是NAFLD的重要启动事件。肝细胞中过多的脂肪酸会增加脂毒物质的产生，进而引发氧化应激和促炎细胞因子的释放。炎症反应不仅激活了肝纤维化的主要贡献者--肝星状细胞(HSCs)，而且还加剧了肝细胞的脂毒应激。因此，人们对参与上述主要发病机制的干预途径越来越感兴趣。虽然在治疗靶点的确定和治疗策略方面已经取得了很大进展，但到目前为止，还没有批准的有效治疗nash的药物。因此，寻找治疗NASH的有效草药或生物活性化合物的研究越来越受到人们的关注。

4-羟基苯甲醇-4-O-天麻素-D-吡喃葡萄糖苷(β-D-Gastopyranoside，简称天麻素)是从天麻根茎中提取的一种低分子量生物活性化合物。据报道，它对中枢神经系统有多效性，如抗癫痫、抗氧化和神经保护作用。在癫痫的背景下，天麻素被报道通过增加γ-氨基丁酸(GABA)(一种抑制性神经递质)的水平来显著减少异常的过度放电。天麻素能抑制GABA转氨酶或琥珀酸半醛还原酶，这两种酶与GABA代谢或降解有关。在帕金森氏症中，天麻素通过上调NRF途径来抑制细胞凋亡和减轻氧化应激。因此，这种效应抑制了多巴胺神经元的死亡，减缓了帕金森病的进展。在认知功能障碍和脑缺血再灌注损伤等其他疾病中，天麻素被认为通过类似的机制发挥作用，影响神经递质的释放、细胞凋亡或氧化应激。近年来，天麻素已被证实可以改善由高脂饮食(HFD)或胆管结扎引起的肝细胞前炎症反应和纤维化。然而，天麻素对NAFLD和NASH进展的影响尚不清楚。

显示与脂质代谢相关的代表性基因表达谱的热图

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34297426/

在本研究中，作者发现天麻素不仅可以减轻NAFL中的脂肪变性，还可以通过降低高脂饮食或高脂高胆固醇(HFHC)饮食小鼠的脂质积累、炎症反应和纤维化来防止NASH的进展。此外，体外实验表明，天麻素可减少肝细胞的脂质堆积和炎症反应。从机制上讲，作者分析了喂食HFHC饲料的小鼠的转录本，证明天麻素主要通过激活AMPK途径发挥作用。天麻素毒性低，药理作用显著，有望成为治疗NASH的潜在药物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Juan Wan et al. Gastrodin improves nonalcoholic fatty liver disease via activation of the AMPK signaling pathway. Hepatology. 2021 Jul 23. doi: 10.1002/hep.32068.