JEM：科学家有望利用抗生素来治疗黑色素瘤

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2021年7月27日 讯 /生物谷BIOON/ --适应环境压力的能力（包括治疗性损害）或会促进肿瘤的进化和耐药性的产生，在次优条件下，综合性的压力反应（ISR）能通过抑制细胞质的翻译来促进癌细胞的生存。而某些抗生素似乎能有效抵御诸如黑色素瘤等皮肤癌，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Activation of the integrated stress response confers vulnerability to mitoribosome-targeting antibiotics in melanoma”的研究报告中，来自比利时鲁汶大学等机构的科学家们通过在小鼠机体中分析了这些抗生素对患者机体衍生肿瘤的作用效应。

文章中，研究者发现了一种能抵御黑色素瘤的新武器，即利用特殊抗生素来靶向作用癌细胞的“发电站”，这些抗生素能利用肿瘤细胞在癌症疗法作用下试图存活的一种弱点。研究者Eleonora Leucci博士说道，随着癌症的进展，一些黑色素瘤细胞可能会躲避疗法并阻断增殖以躲避宿主机体的免疫系统，这些细胞有可能会在以后的阶段形成新的肿块。然而，为了在癌症疗法中得以生存，这些失活的细胞就需要让其“发电厂”（线粒体）一直处于开启状态。随着时间推移，由于线粒体来自于细菌，所以其就会在哺乳动物体内的细胞中存活，因此其就容易被特殊类型的抗生素所影响，这或许就让科学家们能利用这些抗生素来作为抗黑色素瘤的制剂。

研究人员将患者机体衍生的肿瘤移植到小鼠体内，随后利用抗生素来治疗小鼠，即仅利用抗生素疗法或与当前抗黑色素瘤疗法联合治疗，研究者发现，这种抗生素能快速杀灭许多癌细胞并能用来争取免疫疗法发挥作用所需要的宝贵时间；在对靶向性疗法没有反应的肿瘤中，抗生素或能延长小鼠的寿命，在某些情况下甚至能够治愈小鼠。

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研究人员之所以利用抗生素进行研究是因为当前全球抗生素耐药性不断增加，而其只在细菌感染中很少使用。然而，这种耐药性对于本文研究中的治疗效果并没有影响。癌细胞能够展现出对这些抗生素的高度敏感性，因为研究人员能重新定向这些抗生素让其不止针对细菌感染而发挥作用。然而，黑色素瘤患者或许不应该开始进行实验，本文研究的发现是基于小鼠进行的相关研究，所以研究人员并不去清楚这种疗法是否在人类中有效。本文研究只提到了一项人类案例，即一名黑色素瘤患者接受抗生素疗法来治疗细菌感染时，使得耐药性黑色素瘤病变重新对标准疗法变得敏感起来，这一结果让研究人员非常惊讶，但后期他们还需要更多的研究和临床试验来分析抗生素是否能用来治疗癌症患者。

综上，本文研究结果表明，重新定向靶向作用线粒体核糖体的抗生素或能为一种治疗BRAF突变的黑色素瘤靶向性疗法提供挽救策略，并能作为NRAS驱动和免疫疗法耐受性肿瘤的治疗性选择。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Roberto Vendramin,Vicky Katopodi,Sonia Cinque, et al. Activation of the integrated stress response confers vulnerability to mitoribosome-targeting antibiotics in melanoma, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI: 10.1084/jem.20210571