NEJM：临床试验表明阿贝西单抗可有效治疗术后静脉血栓栓塞

2021年7月26日讯/生物谷BIOON/---凝血因子XI在术后静脉血栓栓塞（venous thromboembolism）发病机制中的作用尚不明确。阿贝西单抗（abelacimab）是一种单克隆抗体，可以结合凝血因子XI的失活形式和活化形式，并阻止它的活化和活性，将它锁定在酶原构象（非活性前体）中，从而阻止血栓形成。

在一项新的开放标签的平行组临床试验中，来自加拿大麦克马斯特大学等研究机构的研究人员发现一种可能引发治疗变革的药物---阿贝西单抗---对血栓患者或有血栓风险的人是有效的。相关研究结果于2021年7月19日在线发表在New England Journal of Medicine期刊上，论文标题为“Abelacimab for Prevention of Venous Thromboembolism”。论文通讯作者为麦克马斯特大学医学院的Jeffrey Weitz教授。

这些作者随机分配了412名接受全膝关节置换术（total knee arthroplasty）的患者，让他们术后单次静脉注射阿贝西单抗（30毫克、75毫克或150毫克）三种方案中的一种，或者每天一次皮下注射40毫克的依诺肝素（enoxaparin）。主要疗效结果是静脉血栓栓塞，通过手术中涉及的腿部强制静脉造影或客观确认的症状性事件来检测。主要的安全结果是术后30天内的大出血或临床相关的非大出血的综合结果。

30毫克阿贝西单抗组的102名患者中有13人（13%）、75毫克阿贝西单抗组的99名患者中有5人（5%）和150毫克阿贝西单抗组的98名患者中有4名（4%）分别发生静脉血栓栓塞，而依诺肝素组的101名患者中有22人（22%）发生静脉血栓栓塞。30毫克阿贝西单抗方案不逊于依诺肝素，75毫克和150毫克阿贝西单抗方案优于依诺肝素（P<0.001）。在30毫克、75毫克和150毫克的阿贝西单抗组中，分别有2%、2%和没有患者发生出血，而在依诺肝素组中没有患者发生出血。

这些结果表明，凝血因子XI在术后静脉血栓栓塞的产生中起着重要的作用。全膝关节置换术后单次静脉注射阿贝西单抗抑制凝血因子XI可有效预防静脉血栓栓塞，且出血风险低。

接受膝关节置换手术的患者通常接受依诺肝素或其他抗凝血药物的抗凝血治疗，这些药物需要每天服用。这些作者发现与目前的治疗标准之一依诺肝素相比，手术后只需注射一次阿贝西单抗可更好地阻止腿部静脉中的血栓形成。

图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。

Weitz说，“阿贝西单抗在这项研究中的成功为它用于预防心房颤动患者的中风以及治疗癌症患者的深静脉血栓和肺栓塞（腿部静脉中的血块和肺部中的血块）奠定了基础。”

Weitz说，这项研究证实了凝血因子XI是手术后血栓形成的一个关键驱动因素，并补充说，阿贝西单抗比抑制凝血因子XI下游的凝血因子的依诺肝素更有效，这一事实突出了凝血因子XI在血栓形成中的重要性。

他说，“我们期待凝血因子XI成为新的抗凝剂的作用靶标，比目前可用的抗凝剂的作用靶标更安全，这是因为先天性凝血因子XI缺乏的患者发生血栓的风险较低，很少有自发性出血。”

Weitz说，新的抗凝血药物通常首先在接受骨科手术（比如膝关节置换术）的患者身上进行测试，这是因为这类患者有在接受外科手术的腿部静脉中出现血栓的风险。因此，可以对不同剂量的药物进行评估，以确定那些与依诺肝素等标准疗法相比既有效又安全的抗凝血药物。然后，这些剂量可以推进对有血栓或有血栓风险的患者的研究，如癌症相关血栓或心房颤动患者的中风预防。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Peter Verhamme et al. Abelacimab for Prevention of Venous Thromboembolism. New England Journal of Medicine, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2105872.