线粒体肿瘤抑制因子-肿瘤进展的能量敌人

肿瘤抑制因子是防止肿瘤发生的关键防线。它们的作用机制和参与的途径提供了重要的见解，癌症进展，弱点和治疗选择。虽然对核和胞质肿瘤抑制因子进行了广泛的研究，但对线粒体内肿瘤抑制因子的研究相对较少。然而，最近的研究已经开始揭示这些重要的蛋白质在抑制肿瘤发生中的作用。本文就线粒体肿瘤抑制因子的研究进展作一综述。

图片链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183354/

从我们的历史开始，癌症就一直影响着人们。尽管在过去几十年里为寻找治疗方法付出了相当大的努力，但与癌症相关的死亡仍然是世界范围内的主要死亡原因之一。全世界约有1 800万人被诊断患有癌症，每年有960万人死于这种疾病。影响人类最常见的癌症类型是乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌和前列腺癌。除了巨大的代价癌症夺走了人们的生命，它也对世界经济有重大影响;据估计，仅在欧洲(2018年)，用于癌症的总成本就高达1990亿欧元。所有这些关键因素都为发明新的癌症治疗和诊断方法创造了巨大的动力。简单地说，癌变需要两个基本过程，即原癌基因的激活以驱动细胞过度增殖和抑癌基因的失活。肿瘤抑制因子是早期的防御分子，其功能是细胞刹车，阻止细胞不受控制的分裂，从而停止其癌变进程。抑癌基因并没有特异性地进化以发挥抑癌作用;相反，它们在细胞生物学中都有独特而重要的作用，帮助它们保护细胞免受细胞转化。Knudson对视网膜母细胞瘤的开创性研究发现了第一个肿瘤抑制因子，即视网膜母细胞瘤基因和蛋白，其功能是调节细胞周期进程。此后不久，另一种著名的肿瘤抑制因子p53也被发现，它常被称为基因组的守护者。P53的进化是为了保护细胞基因组免受DNA损伤，从而防止细胞转化前的基因组不稳定。从那时起，许多肿瘤抑制基因和蛋白被发现，包括VHL (Von Hippel Lindau)、APC (Adenomatous polyposis coli)和PTEN (Phosphatase and tensin homolog)。虽然大多数已知的肿瘤抑制蛋白存在于细胞质或细胞核中，但有一种新的、线粒体定位的、发挥肿瘤抑制作用的蛋白的列表正在扩大。虽然线粒体不被认为是致癌的最终驱动因素，但人们普遍认为，线粒体过程的变化，如代谢重编程和活性氧物种失调，可以极大地促进这一过程。

线粒体肿瘤抑制因子的作用是多种多样的，包括代谢途径、细胞分化、免疫反应、氧化还原状态、脂质生物合成和线粒体动力学的改变。因此，它们可以为癌症相关的过程提供一个重要的链接，如代谢重编程、瓦伯格效应、炎症和茎干性。

LACTB对正常细胞和癌细胞的影响

图片链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183354/

在这里，作者综述了线粒体肿瘤抑制因子家族的几个成员：内酰胺酶样B蛋白(LACTB)、脯氨酸氧化酶(POX)、富马酸水合酶(FH)、sirtuins(Sirrts)、融合蛋白1/抑癌候选2(FUS1/TUSC2)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和微管相关支架蛋白1(MTUS1)。有充分的证据表明，许多肿瘤抑制因子的功能通常是环境依赖性的;虽然这些蛋白质可以在特定的环境下抑制致瘤性，如特定的组织、肿瘤类型和(epi)遗传背景，但它们可以促进其他环境下的致瘤性。因此，为了对上述肿瘤抑制因子进行全面综述，作者还简要讨论了其中一些蛋白质发挥肿瘤启动子功能的具体生理背景，从而阐明了肿瘤生物学的复杂性。

本文仅对已有4项或4项以上独立研究证实具有肿瘤抑制功能的线粒体蛋白进行综述。由于现有的关于这些蛋白质的信息仍然稀少和零散，我们的目标是为未来的研究奠定基础并创造一个资源。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Pavel Jakoube et al. Mitochondrial tumor suppressors - the energetic enemies of tumor progression. Cancer Res. 2021 Jun 28; canres.0518.2021.