Development：细胞外基质或能引导上皮细胞的生长和功能发挥！

2021年7月7日 讯 /生物谷BIOON/ --上皮细胞吸附在基底膜（BM）上对于乳腺的发育至关重要，然而具体的基底膜组分的确切作用或角色，目前研究人员并不清楚；近日，一篇发表在国际杂志Development上题为“Laminin alpha 5 regulates mammary gland remodeling through luminal cell differentiation and Wnt4-mediated epithelial crosstalk”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究发现，细胞外基质中的一种重要因子或能调节乳腺组织的功能。

图片来源：https://journals.biologists.com/dev/article/148/12/dev199281/269157/Laminin-alpha-5-regulates-mammary-gland-remodeling

此前研究人员认为细胞外基质（ECM）是多种上皮细胞（作为支架）生长的重要元件，而本文研究则发现，ECM也能够调节上皮细胞的功能。我们的组织中包含分化的细胞类型，其能够被严格控制来执行多种特定的任务。只有当多种分化的细胞类型相互作用时，组织的正常生长和功能才会出现问题，而乳腺上皮细胞的分化和功能则是由对雌激素和孕激素有反应的一类细胞所引导。这篇研究报告中，研究者发现，这些细胞在其周围会产生ECM蛋白，从而就会调节细胞外上皮细胞的生长和分化，名为Lama5蛋白的产生则能够加强这些细胞的功能。

激素反应性细胞能够感知生长信号（比如来自激素和生长因子的线索），并将其传递给邻近的细胞，当Lama5基因被从这些细胞中剔除后，其就无法传递这些信号，进而就会抑制整个上皮细胞的生长。研究者Pekka Katajisto教授说道，本文研究结果表明，细胞本身所产生的胞外环境是上皮细胞身份和功能的重要因子，因此其也是整个组织的重要因素。

层粘连蛋白α链亚型在乳腺中的表达具有细胞类型特异性。

图片来源：Johanna I. Englund,et al. Development (2021). doi:10.1242/dev.199281

此前研究人员并不清楚激素反应性细胞也参与到了产生周围ECM甚至与ECM接触的过程中。本文中，研究者惊讶地发现，激素感知细胞或许正在产生Lama5蛋白，其对于这些细胞功能的正常发挥至关重要，如果没有Lama5基因的表达，激素感知细胞就会失去其身份，并且无法支持上皮细胞的生长，比如在孕期发生的过程。本文研究中，研究人员利用小鼠乳腺分离到的上皮细胞类器官培养物进行研究，在特定情况下这些类器官能被诱导产生乳汁；研究者Englund说道，我们的研究结果表明，缺少ECM因子Lama5或会损伤机体的泌乳过程。

本文研究结果或能帮助研究人员理解乳腺癌开启的机制或原因，70%-80%的乳腺癌都源于激素感知细胞，可以想象的是这些癌细胞也依赖于Lama5来生长。综上，本文研究揭示了BM蛋白表达在腔内乳腺上皮细胞表达过程中的惊人作用。并强调了Lama5在乳腺重塑和腔内分化过程中的重要功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Johanna I. Englund,Alexandra Ritchie,Leander Blaas, et al. Laminin alpha 5 regulates mammary gland remodeling through luminal cell differentiation and Wnt4-mediated epithelial crosstalk, Development (2021). doi:10.1242/dev.199281