浙江大学：一个未知的CircRNA(CircPDE4B)在骨关节炎中的作用
来源：生物谷 2021-06-02 13:38
2021年6月2日讯/生物谷/BIOON/---浙江大学医学院研究者在Ann Rheum Dis杂志上发表了题为"circPDE4B prevents articular cartilage degeneration and promotes repair by acting as a scaffold for RIC8A and MID1"的文章。环状RN
2021年6月2日讯/生物谷/BIOON/---浙江大学医学院研究者在Ann Rheum Dis杂志上发表了题为"circPDE4B prevents articular cartilage degeneration and promotes repair by acting as a scaffold for RIC8A and MID1"的文章。环状RNA(CircRNAs)已成为重要的生物调节因子。在这里，作者的目的是阐明一个未知的CircRNA(CircPDE4B)的作用，据报道，该RNA在骨关节炎(OA)组织中下调。这项工作强调了circPDE4B-RIC8A轴在OA关节中的作用，以及它对MAPK-p38的调节，提示该轴是OA潜在的治疗靶点。
图片来源：doi：10.1136/annrheumdis-2021-219969
骨关节炎(OA)是最常见的关节炎类型，其病因是多因素的，与肥胖、衰老、劳损、创伤、先天性关节异常和关节畸形有关。虽然OA涉及关节部位的病理改变，包括软骨下骨硬化、滑膜炎和骨赘形成，但软骨的破坏是其标志性病变。考虑到细胞外基质(ECM)占软骨干重的90%，其生理变化直接影响软骨的功能。此外，软骨细胞作为软骨中唯一的细胞类型，在维持细胞外基质的动态平衡方面起着重要的作用。因此，确定软骨细胞参与OA发生和发病的分子机制对于改善预后和开发有效的治疗方法至关重要。
最近，越来越多的研究发现了各种功能性的非编码RNA，包括环状RNA(CircRNAs)，其中许多存在于人类转录组中。这些CircRNA的表达表现出组织特异性，而它们的杂环结构使它们高度稳定。尽管CircRNA被认为参与了细胞分化和多能性，但它们的具体功能在很大程度上仍不清楚。此外，尽管大多数已鉴定的CircRNA是非编码的，但最近有一些被描述为蛋白质编码。CircRNA还具有与不同疾病相关的各种生物学功能。Dicer酶可以识别pre-miRNA，并切割茎环，留下一个不完善的~21 - 23 nt的miRNA双工体，每个末端都有一个~2-nt 3的外垂调控OA的发育和进展。然而，这些研究主要集中在CircRNAs作为miRNA海绵的功能上，因此，目前还不清楚是否还有其他分子机制与CircRNAs在OA中的作用有关。
人软骨细胞(HCs)和骨关节炎组织中CircPDE4B的特征
图片来源：doi：10.1136/annrheumdis-2021-219969
总之，作者的研究描述了OA中的一种新的CircRNA机制。作者证明了CircPDE4B可以作为蛋白质降解的支架，在OA的发展过程中起着至关重要的作用。在临床前动物模型中，CircPDE4B被发现调节细胞外基质代谢，阻止软骨基质的形成，证实了其对OA发生的潜在治疗作用。机制上，CircPDE4B作为支架促进RIC8A-MID1结合，减少RIC8A依赖的p38信号通路的激活，从而调节OA的进展。总体而言，这项研究的结果为开发新的OA治疗方法提供了前景，重点是减少基质合成和降解之间的失衡。（生物谷 Bioon.com）
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