Cell Stem Cell：靶向miR-132有望让阿尔茨海默病患者的大脑返老还童

2021年5月27日讯/生物谷BIOON/---阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种起病隐匿的渐进性发展的神经系统退行性疾病。临床初症状表现为记忆力下降、日常生活能力产生障碍，最终将卧床不起、大小便失禁，完全需要依赖家人的照顾，病因迄今未明。在65岁以前发病，称为早老性痴呆；在65岁以后发病，称为老年性痴呆。目前只能通过药物缓解大脑萎缩，还没有治愈的方法，确诊后的平均生存期为10年。

AD是仅次于心脏病、肿瘤和中风而导致死亡的第四大疾病，已成为人类目前和未来所面临的全球公共卫生和社会保健的最大挑战之一。目前的治疗策略不能预防、减缓或治愈这种病理。

在一项新的研究中，来自荷兰神经科学研究所的研究人员鉴定出一种称为miR-132的小RNA分子，它可以用来使AD模型动物的大脑返老还童并抵消记忆丧失。相关研究结果于2021年5月24日在线发表在Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“Restoring miR-132 expression rescues adult hippocampal neurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease”。

最近在科学研究中已证实了在老年人的海马体中存在成年时产生的细胞。这表明，通常来说，所谓的成体神经发生（adult neurogenesis）过程在整个成年时期都是持续的。在动物模型和人类中，成体神经发生与认知和记忆的几个方面有关，而且据报道，它在AD患者的大脑中急剧减少。科学家们还发现，这些患者中较高的成体神经发生水平似乎与死亡前更好的认知表现相关。这可能表明人类大脑中的成体神经元可能有助于形成一种认知储备，这种认知储备随后会为预防记忆丧失提供更大的弹性。因此，在这项新的研究中，这些作者研究了促进成体神经发生是否有助于预防或改善AD中的痴呆症。

这些作者指出，七年前，在研究在人类大脑中表达的miR-132时，他们取得了一个相当意外的观察。这种他们之前发现在AD患者的大脑中减少的小RNA分子似乎可以调节中枢神经系统中神经干细胞的平衡。七年前，AD被认为是一种只影响成熟神经元的疾病，因此乍一看，这一发现似乎并不能解释miR-132在AD进展中的潜在作用。

图片来自Cell Stem Cell, 2021, doi:10.1016/j.stem.2021.05.001。

在这项研究中，这些作者着手解决miR-132是否能调节健康大脑和AD大脑的海马体中的成体神经发生。利用不同的AD小鼠模型、体外培养的人类神经干细胞和死后的人类大脑组织，他们发现这种小RNA分子对成年海马体的神经发生过程是必需的。降低成年小鼠大脑或培养皿中人类神经干细胞中的miR-132水平会损害新神经元的生成。然而，在AD小鼠中恢复miR-132的水平可以拯救神经发生缺陷，并抵消与成体神经发生缺陷有关的记忆损伤。

这些作者为开发恢复AD中的成体神经发生的潜在疗法提供了一个概念验证。这些作者的下一个目标是系统地评估靶向miR-132作为AD治疗策略的有效性和安全性。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Hannah Walgrave et al. Restoring miR-132 expression rescues adult hippocampal neurogenesis and memory deficits in Alzheimer's disease. Cell Stem Cell, 2021, doi:10.1016/j.stem.2021.05.001.