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病毒G蛋白偶联受体:疱疹病毒相关疾病的有吸引力的靶点

  1. G蛋白偶联受体

来源:生物谷 2021-05-12 10:25

2021年5月12日讯/生物谷BIOON/--- 布鲁塞尔维里大学研究者在PharmacologicalReviews杂志上发表了题为“Viral G Protein–Coupled Receptors: AttractiveTargets for Herpesvirus-Associated Diseases”的文章。病毒G蛋白偶联受体:疱疹病毒相关疾病的

2021512日讯/生物谷BIOON/--- 布鲁塞尔维里大学研究者在Pharmacological Reviews杂志上发表了题为“Viral G Protein–Coupled Receptors: Attractive Targets for Herpesvirus-Associated Diseases”的文章。病毒G蛋白偶联受体:疱疹病毒相关疾病的有吸引力的靶点。在过去的十年里,随着人们对其在病毒生命周期和不同疾病中的关键作用的日益了解,疱疹病毒编码的G蛋白偶联受体(GPCRs)已成为有趣的药物靶点。本文综述了这些病毒受体的药理特性,它们在病毒生命周期和不同疾病中的作用,以及针对病毒GPCRs的治疗药物的出现。


图片来源:Timo W M De Groof et al. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):828-846. doi: 10.1124/pharmrev.120.000186.

疱疹病毒是一种普遍存在的病原体,可在宿主中建立终生潜伏感染。人们可以区分三类疱疹病毒:a型、g型和b型疱疹病毒,也称为HHV-1HHV-8。对于b型和g型疱疹病毒,健康人的感染通常是轻微或无症状的。然而,免疫未激活、免疫受损或免疫抑制的个体,如新生儿、移植患者和艾滋病患者,会导致严重的发病率和死亡率。此外,疱疹病毒感染与多种炎症性、心血管和肿瘤性疾病有关。

参与病毒致病的一类关键蛋白是G蛋白偶联受体家族。GPCRs是参与多种细胞过程的受体超家族。由于其调节作用,人类gpcrs参与多种疾病,是最重要的药物靶点之一。趋化因子受体是gpcrs的一个亚类,在免疫系统的调节和肿瘤的发生中起着关键作用。其中,CXCR4CCR5作为辅助受体促进HIV-1病毒进入CD4阳性T细胞。有趣的是,多种人类b型和g型疱疹病毒编码一种或多种人类趋化因子受体的同源物。最有可能的是,这些病毒gpcr(Vgpcr)是从人类基因组中获得的,并在进化过程中进行了修改。在过去的几十年里,很明显,这些vGPCR通过劫持细胞通路来改变宿主细胞,并在病毒生命周期中发挥重要作用。在这篇综述中,作者对HHV-4[也称为EpsteinBarr病毒(EBV)]HHV-5[也称为人类巨细胞病毒(HCMV)]HHV-6/7(玫瑰状病毒)HHV-8[也称为卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)]编码的GPCR进行了全面的概述。


人类疱疹病毒编码的GPCRs的药理学特性

片来源:Timo W M De Groof et al. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):828-846. doi: 10.1124/pharmrev.120.000186.

到目前为止,在所有人类b-ad-g-疱疹病毒的基因组中都发现了vgpcrs基因,但在a-疱疹病毒[hhv-1/hhv-2(称为单纯疱疹病毒)hhv-3(称为水痘带状疱疹病毒)]的基因组中未发现编码vgpcrs的基因(hhv-1/hhv-2(称为单纯疱疹病毒)hhv-3(称为水痘带状疱疹病毒)G-疱疹病毒EBVKSHV各编码一个vGPCRBILF1(EBV)ORF74(KSHV)。相比之下,HCMV编码四个vGPCR(US27US28UL33UL78),而HHV-6HHV-7编码两个vGPCR(US12U51)。有趣的是,所有这些病毒受体都与人类趋化因子受体有同源性,其中US28的同源性最高(CX3CR1的同源性为35%),而U51(HHV-7编码)CCR2的同源性仅为2%。由于与人趋化因子受体同源,多个vGPCRs(HHV-6HHV-7US28ORF74U12U51)与人趋化因子结合。与人类的同类相似,大多数vGPCR能够结合多种趋化因子。HCMV编码的US28结合CC家族(包括CCL2CCL5)CX3CL1KSHV编码的趋化因子vCCL2中的各种趋化因子。相反,KSHV编码的GPCR ORF74结合CXC家族的趋化因子。然而,ORF74也结合CXCL4CXCL10CXCL12CCL1CCL5vCCL2,这些趋化因子不与CXCR2。最后,U12U51(来自HHV-6HHV-7)能够结合多种CCL趋化因子,并且HHV-6编码的U51还结合CX3CL1XCL1vCCL2

总之,vGPCRs可以被认为是有吸引力的药物靶点,因为它们改变了细胞信号转导,显著地促进和/或加剧了增殖性疾病、心血管疾病和移植后疾病。此外,它们在潜伏期和免疫逃避方面发挥着重要作用,从而逃脱了对疱疹病毒持久性至关重要的免疫监视。因此,针对vGPCRs的调节剂对于进一步阐明其对疾病进展的影响是至关重要的,可以被认为是抗病毒、癌症和/或心血管疾病治疗的有前途的治疗药物。(生物谷 Bioon.com)


参考文献:

Timo W M De Groof et al. Viral G Protein-Coupled Receptors: Attractive Targets for Herpesvirus-Associated Diseases. Pharmacol Rev. 2021 Apr;73(2):828-846. doi: 10.1124/pharmrev.120.000186.

 


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