PNAS：免疫细胞如何识别并破坏真菌菌丝
来源：本站原创 2021-04-18 01:41
天然免疫（innate immunity）为宿主免受真菌感染提供了必不可少的保护。 但是，免疫细胞和真菌病原体之间的相互作用具有复杂的结果，原因在于某些病原体发展出逃避免疫细胞识别，吞噬和杀死的机制。 例如，白色念珠菌可以通过形态变化，形成难以吞噬的长菌丝来逃避吞噬作用。在最近一项研究中，来自英国Foresterhill 医学科学研究所的Alistair J
2021年4月18日讯/生物谷BIOON/---天然免疫（innate immunity）为宿主免受真菌感染提供了必不可少的保护。 但是，免疫细胞和真菌病原体之间的相互作用具有复杂的结果，原因在于某些病原体发展出逃避免疫细胞识别，吞噬和杀死的机制。 例如，白色念珠菌可以通过形态变化，形成难以吞噬的长菌丝来逃避吞噬作用。在最近一项研究中，来自英国Foresterhill 医学科学研究所的Alistair J. P. Brown团队通过对白色念珠菌与巨噬细胞相互作用的实时成像，发现巨噬细胞可以通过折叠真菌菌丝来突破真菌的这种逃逸机制。相关结果发表在《PNAS》杂志上。
（图片来源：www.pixabay.com）
为了监测真菌细胞与先天免疫细胞之间的动态相互作用，作者对接种了野生型白色念珠菌临床分离株SC5314的巨噬细胞培养物进行了实时成像。研究发现，巨噬细胞能够将一些长菌丝进行折叠，通常该折叠部位发生在真菌的中隔处。据报道，先天免疫细胞通过在真菌细胞表面施加力达到吞噬白色念珠菌的目的。 这表明免疫细胞在真菌菌丝被吞噬吞噬后继续发挥作用。
（图1，巨噬细胞具有折叠白色念珠菌菌丝结构的功能）
吞噬作用发生之后，天然免疫细胞内的肌动蛋白在白色念珠菌菌丝胞内体周围形成动态结构。因此，作者研究了肌动蛋白是否有助于真菌折叠。使用SiRActin（一种基于硅罗丹明的作用结合荧光基团）监测巨噬细胞中的肌动蛋白动力学，作者观察到在菌丝周围，特别是在它们的隔片周围形成了动态肌动蛋白环。罗丹明鬼笔环肽染色进一步证实了这一点。之后，作者调查了菌丝折叠是否依赖于肌动蛋白的功能。药物抑制实验结果表明，肌动蛋白功能对于菌丝折叠至关重要。同样地，作者发现肌球蛋白II对于巨噬细胞折叠菌丝的功能也具有必要的作用。
（图2，菌丝折叠过程依赖于细胞骨架结构）
基于上述研究，作者揭示了巨噬细胞在折叠真菌菌丝方面的作用机制，从而阐明了为何其能够打破真菌通过形成菌丝结构而逃逸宿主免疫系统杀伤的内在原因。（生物谷 Bioon.com）
原始出处：Judith M. Bain, M. Fernanda Alonso, Delma S. Childers et al., Immune cells fold and damage fungal hyphae. Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2021, 118 (15) e2020484118; DOI: 10.1073/pnas.2020484118
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