Cell：新研究揭示EB病毒潜伏感染新机制
来源：本站原创 2021-01-25 14:25
2021年1月25日讯/生物谷BIOON/---EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）蛋白EBNA1是EBV能够转化人体细胞并导致癌症的关键因子。在一项新的研究中，来自美国威斯达研究所的研究人员发现了EBNA1的一种新的酶功能。这一发现为抑制EBNA1功能提供了新的适应症，并且为开发治疗EBV相关癌症的疗法开辟了新的途径。相关研究结果于2
图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2020.12.022。
EBV在B淋巴细胞中建立终生的、潜伏的感染，可促使不同癌症类型的发展，包括伯基特淋巴瘤、鼻咽癌（NPC）和霍奇金淋巴瘤。
EBNA1是这些癌症的一个有吸引力的靶点，这是因为它在所有EBV相关肿瘤中表达，在肿瘤发生过程中具有重要的活性，而且在人体内没有类似的蛋白。
论文通讯作者、威斯达研究所基因表达与调控项目负责人Paul M. Lieberman博士说，“我们发现了EBNA1的一种酶活性，这是以前从未描述过的，尽管我们为描述这种蛋白的特性付出了巨大的研究努力。我们发现EBNA1具有在DNA复制末期让单链DNA发生交联并产生切口的隐性能力。这可能对其他具有类似隐性酶样活性的病毒和细胞DNA结合蛋白有重要意义。”
Lieberman及其同事们还发现，EBNA1中的一个名为Y518的特定氨基酸对这一过程的发生，进而对病毒DNA在感染细胞中的持续存在至关重要。
他们构建出一种突变的EBNA1蛋白，在这种突变蛋白中，这个关键氨基酸被另一个氨基酸替换。他们发现这种突变体不能与DNA形成共价结合，也没有进行单链DNA切割所需的内切酶活性。
在潜伏感染的细胞中，EBV基因组以环状DNA分子或者说附加体（episome）的形式维持，与细胞的染色体一起由细胞中的酶进行复制。当细胞分裂时，两个附加体基因组分配到两个子细胞。
虽然人们知道EBNA1在宿主细胞的分裂过程中介导了附加体的复制和分配，但具体机制并不清楚。这项新研究阐明了这一过程，并描述了这种新发现的EBNA1酶活性是完成病毒基因组的复制和附加体形式的维持所必需的。
论文第一作者、Lieberman实验室研究员Jayaraju Dheekollu博士说，“我们的研究结果表明，人们可以构建小分子来‘捕获’与DNA结合的蛋白，并可能像已知的拓扑异构酶抑制剂那样阻止复制终止和附加体维持。这样的抑制剂可能用于抑制EBV诱导的转化，治疗EBV相关恶性肿瘤。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Jayaraju Dheekollu et al. Cell-cycle-dependent EBNA1-DNA crosslinking promotes replication termination at oriP and viral episome maintenance. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2020.12.022.
2.Scientists make pivotal discovery on mechanism of Epstein-Barr virus latent infection
https://phys.org/news/2021-01-scientists-pivotal-discovery-mechanism-epstein-barr.html
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