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人脐带间充质干细胞移植联合IFN-γ协同改善类风湿关节炎的临床疗效

来源:陆军军医大学 2021-01-07 13:05

 

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎和进行性关节破坏为特点的慢性自身免疫性关节病。目前尽管以单向免疫抑制治疗为策略的慢作用抗风湿类DMARDs、生物类DMARDs和靶向合成DMARDs等治疗方案,在部分RA患者治疗中已获不错的临床疗效,但仍有超过50%以上的患者疾病未能获得缓解。因此,亟待探寻安全有效的RA治疗新技术。

间充质干细胞(MSCs)不仅具有极强的组织修复能力,且还有强大免疫调节能力,可抑制炎症因子表达,诱导免疫耐受,被认为是极具潜力治愈炎性或免疫相关疾病的新技术。然而,静息状态下的MSCs不具有免疫调节功能,依赖患者炎性微环境刺激才能赋能,并影响其临床疗效的发挥。

陆军军医大学徐祥教授和何骁博士研究团队前期研究发现同种异体MSC移植治疗RA有效,与患者血清IFN-γ的水平呈正相关性。在此基础上,本研究进一步利用IFN-γ受体敲除的MSCs在胶原诱导的CIA关节炎模型小鼠上进行研究,野生型MSCs移植明显改善了CIA的临床严重程度,而IFN-γR-/- MSCs移植加重了滑膜炎、关节和软骨损伤。结果证实,IFN-γ是决定MSCs赋能及其移植治疗RA疗效的关键制约因素。

本研究进一步提出应用人重组IFN-γ模拟重建RA患者炎性微环境提高MSCs移植治疗RA临床疗效的假设,并注册开展了“人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs) 移植联合重组人IFN-γ应用治疗类风湿关节炎(RA)的有效性及安全性评价”的临床随机对照研究(ChiCTR-ONC-17012462)。临床试验结果与我们预期相符,与单独MSCs治疗相比,MSCs联合IFN-γ治疗显着改善RA患者的临床症状和疾病活动度,临床疗效提高了40%,由53.3%提升到93.3%,率先在国际上提出了MSCs移植联合IFN-γ治疗RA的临床增效治疗新技术。(生物谷Bioon.com)

 

 

 

 

 


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