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Nat Immunol:研究解释致命性脓毒症的分子标记物

来源:本站原创 2021-01-05 23:53

2021年1月5日 讯 /生物谷BIOON/ --由UConn Health的研究人员在1月4日的《Nature Immunology》杂志上报道说,一种糖结合蛋白可能会加剧炎症与败血症,仅在美国,这种疾病每年就导致超过270,000人死亡。
 
败血症主要是由细菌感染引起的。免疫系统失控并引发细胞因子风暴,在这种情况下,会引起炎症的蛋白质泛滥到血液中。器官可能会破裂,并且死亡常常随之而来。

(图片来源:Www.pixabay.com)
 
其他疾病也会引起细胞因子风暴。医学史学家认为,细胞因子风暴是1918-1919年流感疫情和“黑死病”致死率的背后原因。在严重COVID-19的患者中也观察到了细胞因子风暴,并且与COVID-19的死亡有关。
 
败血症期间细胞因子风暴的主要诱因是机体在检测到细胞内部感染时过度反应。当细胞检测到自身内部的细菌或细菌碎片时,它会激活一种蛋白质,该蛋白质会从内部戳破细胞膜上的孔,最终导致细胞突然破裂并将细胞因子洒入血液中。细胞因子是警报信号,可唤起免疫系统抵抗细菌。细胞因子还使其他细胞更容易破裂并发出警报。通常,该系统会在一段时间后自我衰减并平静下来,但在败血症中它会失控,导致越来越多的细胞破裂并死亡,并向血液中释放更多的细胞因子。
 
当细胞突然破裂时,它们不仅释放细胞因子,还释放称为“警报蛋白”的其他危险分子,它们会警告人体感染或损伤,并放大正在进行的细胞因子风暴。
 
UConn Health免疫学家Vijay Rathinam想知道当细胞在其内部检测到一种称为脂多糖的细菌分子时,释放了哪些警报蛋白。Rathinam实验室的研究生的Ashley Russo博士与UConn Health的免疫学家Tony Vella和Antoine Menoret合作,对这些细胞检测到脂多糖时释放的蛋白质进行了分类。
 
他们发现了一些令人兴奋的东西。 Galectin-1是一种结合糖和糖衣蛋白的蛋白质,似乎是从细胞中散发出来的。有趣的是,他们发现galectin-1很小,甚至可以在细胞突然破裂之前滑出细胞膜上刺破的孔。
 
当他们注意到了这一点,便开始研究galectin-1在败血症中的作用。他们发现galectin-1似乎抑制了炎症反应。他们还发现,缺乏galectin-1的小鼠相比正常化小鼠在细菌感染和脂多糖引起的败血症中发生的的炎症强度更低,器官损伤更少,并且存活时间更长。
 
为了确定在人类患者败血症期间是否释放了galectin-1,研究小组与耶拿大学医院的博士合作。Deshmukh,Bauer和Sponholz发现,在重症监护和健康人群中,脓毒症患者的galectin-1水平高于其他非败血症患者。
 
研究小组正在考虑galectin-1是否可能是抑制败血症期间细胞因子风暴的药物靶标,以及医生是否可以用来作为识别危险中的重症患者的标记物。(生物谷Bioon.com)
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